Фенилкетонурия

Группы продуктов при ФКУ

В рацион питания пациентов с ФКУ наряду с малобелковыми крахмалистыми продуктами и лечебными смесями входят и продукты натурального происхождения. При составлении меню следует четко рассчитывать количество потребляемого белка и не превышать рекомендованную врачом дозировку. Для исключения токсического влияния на организм разработаны 3 списка продуктов, которые содержат запрещенные (красный), нерекомендованные (оранжевый) и разрешенные (зеленый) позиции.

Красный список

Фенилкетонурия развивается на фоне отсутствия фермента, превращающего фенилаланин в тирозин, поэтому высокое содержание белка является поводом для отнесения продуктов в запрещенный (красный) список. Позиции из этого перечня следует полностью исключить рациона питания больного ФКУ:

• мясо;
• внутренние органы животных, субпродукты;
• колбасы, сосиски;
• морепродукты (в т.ч. рыба);
• яйца всех птиц;
• кисломолочные продукты;
• орехи;
• плоды бобовых и зерновых культур;
• соевые продукты;
• желатинсодержащие блюда;
• кондитерские изделия;
• аспартам.

Оранжевый список

Продукты, которые должны дозировано поступать в организм ребенка с диагнозом ФКУ, включены в оранжевый список. Включение в рацион питания позиций из этого перечня допустимо, но в строго ограниченном количестве. Эти продукты хоть и содержат не много белка, но тоже могу повысить уровень фенилаланина, поэтому их употребление не рекомендовано:

• консервированные овощи;
• блюда из картофеля и риса;
• капуста;
• молоко;
• щербет.

Зеленый список

Безбелковые продукты разрешены к употреблению больными с диагнозом фенилкетонурия без ограничений. Перед покупкой позиций из зеленого списка необходимо изучить состав, указанный на упаковке, и убедиться, что там не содержится краситель аспартам, содержащий фенилаланин:

• фрукты;
• овощи (за исключением картофеля и капусты);
• ягоды;
• зелень;
• крахмалистые крупы (саго);
• мед, сахар, варенье;
• мучные изделия из кукурузной или рисовой муки;
• масла, жиры (сливочное, растительное, оливковое).

Фенилаланин для похудения

Фенилаланин идет на построение гормона инсулина, который отвечает за то, чтобы глюкоза не болталась в крови, повреждая мембраны клеток, а обеспечивала энергетические потребности организма. Инсулин открывает двери в мембранах митохондрий, провожая туда глюкозу, где она сгорает в биохимической топке. Неприкаянная глюкоза в крови превращается в жир, т.е. фенилаланин опосредованно через синтез инсулина помогает правильно утилизировать сахар.

Фенилаланин участвует в выработке гормонов щитовидной железы тироксина и трийодтиронина. Эти гормоны ускоряют обмен веществ, что помогает сохранить оптимальный вес, сжигая жир в метаболической топке.

Участвует в выработке гормонов — катехоламинов: адреналина и норадреналина. Эти гормоны являются естественными жиросжигателями, мобилизуя жир из жировых запасов и отправляя его в митохондрии мышечной ткани, где он утилизируется с освобождением энергии.

Обладает свойством снижать аппетит, продлевая чувство сытости, что помогает снижать величину порций в программах похудения.

Фенилаланин в организме направляет метаболические процессы в сторону утилизации глюкозы и жира, что способствует похудению.

Если повышенный уровень фенилаланина в крови все же не снижается?

Уровень ФА в крови не спал существенно вопреки соответствующим мероприятиям?

Это может быть потому, что эти мероприятия проводились не достаточно долго. Необходимо еще в течение 3-5 дней принимать сокращенную суточную массу ФА. При этом всегда необходимо употреблять достаточное количество энергии в форме малобелковых продуктов, жиров, сахара и принятие аминокислотной смеси порционно в течение дня!

Если высокий уровень ФА все же совсем не снижается, и Вы не можете установить причины, почему это происходит, Вы должны составить изменения в контакте с генетическим центром. Недельный продовольственный протокол, который Вы должны были вести добросовестно и точно, может быть очень полезен Вашей диетсестре, чтобы найти ошибку вместе с Вами.

Незамедлительно просите помощи в генетической консультации. Диетсестра или врач смогут помочь Вам, если Вы опишите Ваши проблемы.

Фенилаланин в пищевых добавках, представленных на iHerb

Когда имеются показания к приему препарата, возникает логический вопрос, какой именно БАД покупать. Известные производители предоставляют возможность выбора. На рынке пищевых добавок есть в наличии различные изомерные формы Фен.

Изучим ассортимент iHerb, довольно популярного интернет-ресурса, специализирующегося на продаже БАДов. Осуществляя покупку в этом магазине, можно не беспокоиться о качестве товара. Еще один плюс – сравнительно низкие цены. Итак, какие же продукты есть в наличии на любимом многими сайте Айхерб.

Now Foods, L-фенилаланин, 500 мг, 120 растительных капсул

Смотреть цену на iHerb Отзывы на iHerb

Незаменимая аминокислота в свободной форме. Выпускается в капсулах. Концентрация действующего вещества 500 мг. В упаковке 120 капсул. Употреблять нужно 1-3 штуки в день. Дневную дозу следует разделять на несколько приемов. Глотать капсулы нужно между приемами пищи.

Также производитель предлагает фенилаланин в составе комплексного препарата True Focus. В каждой капсуле содержится 150 естественного изомера Phe. Другие, входящие в состав компоненты, также предназначены для поддержания умственной активности и здоровья ЦНС.

Solgar, DLPA, свободная форма, 500 мг, 100 вегетарианских капсул

Смотреть цену на iHerb Отзывы на iHerb

DL-фенилаланин в капсулах. Фасуется продукт в коричневые баночки из стекла по 100 штук. Концентрация основного ингредиента в одной порции – 500 мг. Рекомендуется употреблять один или два раза в день по капсуле. Делать это лучше за несколько часов до еды или подождать, пока пройдет время после приема пищи.

Doctor’s Best, Best, D-фенилаланин, 500 мг, 60 растительных капсул

Смотреть цену на iHerb Отзывы на iHerb

Форма фенилаланина, которая является зеркальным отражением свободного изомера L. Растительные капсулы содержат по 500 мг активного вещества каждая. Продается препарат в пластиковых баночках. Количество капсул в одной – 60 штук. В инструкции сказано принимать одну или две капсулы ежедневно.

Source Naturals

Производитель выпускает разные варианты пищевой добавки. На выбор предлагается три продукта.

DLPA содержит DL-фенилаланина, а также присутствует еще один полезный ингредиент – кальций. Можно взять БАД с концентрацией основного компонента 750 мг. В одной баночке будет 60 таблеток. Принимать нужно 1-3 таблетки в день.

Другой препарат идет с меньшей концентрацией Фен, а именно 350 мг. Количество таблеток в одной баночке ровно в два раза больше – 120 штук.

Также фирмой производится свободная форма аминокислоты. L-Phenylalanine 500 мг фасуется по 100 таблеток. Рекомендуется употреблять 1-2 штуки каждый день.

Country Life, DLPA (DL-фенилаланин) в капсулах, 1000 мг, 60 капсул

Смотреть цену на iHerb Отзывы на iHerb

Пищевая добавка с высокой концентрацией DL-фенилаланина. В одной порции 1000 мг. Еще в состав входит витамин В6. Производитель указывает в инструкции допустимую дозу – это одна-две, максимум три капсулы за день. Фасуется в баночки коричневого цвета по 60 капсул в одну.

Осуществляя заказ любой из вышеописанных биодобавок Phenylalanine, нужно будет просто заполнить специальную форму. Это займет минимум времени. Уже в ближайшем будущем Вы получите товар на руки и сможете начать курс. Буквально после одной-двух недель приема БАДа почувствуете улучшения.

С каждым днем Вы будете становиться спокойней и жизнерадостней, сможете наконец-то хорошо выспаться и оставаться бодрым на протяжении всего тяжелого рабочего дня. Позаботьтесь, чтобы организм получал ароматическую альфа-аминокислоту Phe в нужном количестве и это обязательно отразится на Вашем самочувствии.

Добавить комментарий

Патогенез фенилкетонурии

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов. В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов — фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Ответы на часто задаваемые вопросы

Как проявляется фенилкетонурия у новорожденных?

Как выглядят больные фенилкетонурией?

• посветление волос и радужки глаза из-за недостатка пигмента меланина
• чрезмерная прибавка в весе
• быстро зарастает большой родничок
• суховатая кожа
• шелушение, сыпь и экзема
• частая рвота
• моча и пот с характерным «мышиным» запахом

• появляются судороги и спазмы
• скованность движений и зажатая «поза портного», что связанно с повышенным напряжением в мышцах
• неадекватное поведение, выкрики, смех
• уменьшение размеров черепа
• деформация ушных раковин
• дрожание пальцев рук
• недержание мочи
• выступающая вперед нижняя челюсть

Какие смеси использовать для ребенка с фенилкетонурией?

витаминымикроэлементыДля детей до одного года рекомендуют:

•         Афенилак 13, Афенилак 15 от компании «Нутритек», Россия;
•         MIDмил ФКУ 0 (Hero, Испания);
•         ХР Аналог («Нутриция», Голландия);
•         Фенил Фри 1 («Мид Джонсон» США).

Для детей старше одного года и для взрослых:

•         П-АМ 1, П-АМ 2, П-АМ 3;
•         Изифен (готовый продукт), а также ХР Максамейд и ХР Максамум с нейтральным и фруктовым вкусами («Нутриция», Голландия).

Какие бывают типы фенилкетонурии?

фенилкетонурии

• Фенилкетонурия I. Классическая и наиболее распространенная форма заболевания, описанная выше в статье. Связана с мутацией гена в 12-й хромосоме, при этом нарушается образование фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, который превращает фенилаланин в тирозин.
• Фенилкетонурия II. При этой форме заболевания нарушение происходит в 4-й хромосоме. Нарушается выработка фермента дигидроптеридинредуктазы, который также способствует превращению фенилаланина в тирозин. Заболевание наследуется так же, как и I форма: для того, чтобы родился больной ребенок, необходимо, чтобы носителями гена были оба родителя. Распространенность фенилкетонурии II – 1 случай на 100 000 новорожденных.
• Фенилкетонурия III. В результате генетических нарушений возникает недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы. Наследуется, как и две предыдущие формы заболевания. Распространенность – 1 случай на 300 000 новорожденных.

Дают ли инвалидность при фенилкетонурии?

Критерии установления инвалидности при фенилкетонурии

• При фенилкетонурии I инвалидность устанавливают только при необратимых нарушениях со стороны центральной нервной системы, которые приводят к неврологическим расстройствам и умственной отсталости.
• При фенилкетонурии II и III типа группу инвалидности устанавливают во всех случаях.

Существует ли профилактика фенилкетонурии?

• Генетическое консультирование. Необходимо людям, планирующим завести ребенка, которые больны или являются носителями неправильного гена, у которых болен хотя бы один близкий родственник или уже родился больной ребенок. Консультирование проводит врач-генетик. Он помогает разобраться, как ген, ответственный за фенилкетонурию, передавался в предыдущих поколениях, каковы риски будущего ребенка. Также генетик помогает с планированием семьи.
• Скрининг новорожденных. Анализ не помогает предотвратить заболевание, но позволяет выявить его максимально рано, пока оно еще не привело к необратимым изменениям в головном мозге.
• Консультации и диета для женщин, страдающих фенилкетонурией. Если вы женщина и страдаете ФКУ, вам следует проконсультироваться с врачом и спросить, когда лучше планировать беременность в вашем случае. Во время беременности нужно соблюдать правильную диету – это помогает предотвратить дефекты развития у ребенка.

Каковы факторы риска фенилкетонурии?

• Как уже упоминалось в статье, ребенок рискует получить заболевание или стать носителем мутантного гена, если он есть у обоих родителей.
• Среди разных этнических групп распространенность фенилкетонурии различается. Например, среди представителей негроидной расы неправильный ген встречается реже.
• В группе повышенного риска находятся дети матерей, страдающих фенилкетонурией. Если во время беременности женщина не придерживается специальной диеты, у ребенка могут возникать дефекты развития.

Лечение и профилактика[править | править код]

При своевременной диагностике патологических изменений можно полностью избежать, если с рождения и до полового созревания ограничить поступление в организм фенилаланина с пищей.

Позднее начало лечения хотя и даёт определённый эффект, но не устраняет развившихся ранее необратимых изменений ткани мозга.

Некоторые из современных газированных напитков, жевательных резинок и лекарственных препаратов содержат фенилаланин в форме дипептида (аспартам), о чём производители обязаны предупреждать на этикетке. Так, например, на этикетках ряда безалкогольных напитков после указания состава и пищевой ценности 100 мл напитка приводится следующее предупреждение: «Содержит источник фенилаланина. Противопоказано применение при фенилкетонурии».

При рождении ребёнка в роддомах на 3—4 сутки берут анализ крови и проводят неонатальный скрининг для обнаружения врождённых заболеваний обмена веществ. На этом этапе возможно обнаружение фенилкетонурии, и, как следствие, возможно раннее начало лечения для предотвращения необратимых последствий.

В Российской Федерации с момента верификации (документального подтверждения) этого диагноза больные дети направляются на Медико-Социальную Экспертизу, где безусловно устанавливается инвалидность до достижения ребёнком возраста 14 (Четырнадцати) лет в соответствии с пунктами 4.14.1.2 и 4.14.1.3 Количественной системы оценки степени выраженности стойких нарушений функций организма ребёнка в возрасте до 18 лет, обусловленных заболеваниями, последствиями травм или дефектами, утверждённой Приказом Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации от 27.08.2019 № 585н, и подпунктом “Б” пункта 17 Перечня заболеваний, дефектов, необратимых морфологических изменений, нарушений функций органов и систем организма, а также показаний и условий в целях установления группы инвалидности и категории “ребёнок-инвалид”, утверждённых Постановлением Правительства Российской Федерации от 20.02.2006 № 95.

Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания, многие авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией, возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений.

Расчет диеты для больного фенилкетонурией проводит врач с учётом потребности в фенилаланине и его допустимом количестве.

Допустимое количество фенилаланина для больных фенилкетонурией

Возраст детей	Суточное количество фенилаланина (мг/кг массы тела)
До 2 мес.	60
2—3 мес.	60—55
3—6 мес.	55—45
6—12 мес.	45—35
1—1,5 года	35—30
1,5—3 года	30—25
3—6 лет	25—15
Старше 6 лет	15—10

Некоторые (мягкие) формы заболевания поддаются лечению кофактором (тетрагидробиоптерином) поражённого фермента (фенилаланингидроксилазы). Разрабатываются новые подходы к лечению фенилкетонурии — использование заместительной терапии фенилаланинлиазой (PAL) — растительным ферментом, превращающим фенилаланин в безвредные метаболиты, и генотерапия на основе введения в организм вирусного вектора, содержащего ген фенилаланингидроксилазы. Эти методы пока не вышли из стен лабораторий. Атипичные формы не поддаются диетотерапии и лечатся только введением препаратов тетрагидробиоптерина или его синтетических аналогов (сапроптерин[неавторитетный источник?]).

Фенилкетонурия (ФКУ). Причины, симптомы, диагностика и лечение фенилкетонурии. Лечение фенилкетонурии: диета и питание.

Фенилкетонурия (ФКУ) – довольно редкое наследственное заболевание, связанное с нарушением обмена аминокислот. Организм больного фенилкетонурией человека не способен расщеплять аминокислоту фенилаланин, которая поступает с белковой пищей. В результате этого, в тканях накапливаются соединения, отравляющие нервную систему и головной мозг в частности. Развивается умственная отсталость (малоумие), вплоть до идиотии. В связи с этим болезнь получила и другое название – фенилпировиноградная олигофрения.

Однако из всех наследственных заболеваний фенилкетонурия, единственное, которое удается полностью нейтрализовать. Сегодня ребенка, рожденного с признаками ФКУ, можно вырастить абсолютно здоровым. Обезопасить мозг малыша удается с помощью специальной диеты, о которой мы расскажем ниже.

В разных странах частота этого заболевания отличается в разы. В России рождается один больной ребенок на 10 000. В некоторых регионах Великобритании этот показатель в два раза выше – 1:5000. Дети на Африканском континенте практически не болеют фенилкетонурией. Среди больных количество девочек почти в два раза превышает количество мальчиков.

Описание

Код МКБ-10: Е70.0 (классическая фенилкетонурия).Фенилкетонурия – заболевание, обусловленное невозможностью включения в метаболизм аминокислоты фенилаланина с её накоплением в биологических жидкостях организма.
Основной причиной повышения уровня фенилаланина в крови является недостаточное количество или активность фермента фенилаланингидрокслилазы (ФАГ), который превращает соответствующую аминокислоту в тирозин. Также гиперфенилаланинемия может быть вызвана ферментативной недостаточностью белка, участвующего в превращении фениаланина в тирозин, тетрагидробиоптерина.

На сегодняшний момент известно пять форм тетрагидробиоптерин (сокр. BH₄) – ассоциированных гиперфенилаланинемических состояний:

1. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип А
   Возникает вследствие недостаточности 6-пирувоилтетрагидропротеинсинтазы, индуцирующей превращение из дигидробиоптерина тетрагидробиоптерина.
2. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип B
   Дигидробиоптерин синтезируется из гуанозинтрифосфата (ГТФ) при помощи фермента гуанозинтрифосфат-циклогидролазы I. Нарушение синтеза последнего обеспечивает повышенный уровень фенилаланина в крови
3. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип C
   Определяется невозможностью восстановления дигидроптеридина вследствие недостаточности фермента дигидроптеридинредуктазы
4. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип D
   Развивается из-за недостаточности фермента птерин-4-альфа-карбиноламиндегидратазы, которая участвует в реакциях воостановления дигидробиоптреина.
5. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип SR

SR – сепиаптеринредуктаза участвует в синтезе тетрагидробиоптерина.

Фенилкетонурия получила самое широкое распространение среди представителей европеоидной расы. Однако среди представленных популяций частота встречаемости болезни достаточно широко варьируется. В Российской Федерации по данным неонатальной диагностики частота встречаемости фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Самая высокая концентрация данной патологии встречается в Турции, где на 4370 новорождённых приходится один ребёнок с дефицитом ферментативной системы метаболизма фенилаланина. Среди японского населения феникетонурия встречается реже всего – 1:80500.

Существуют две классификации фенилкетонурий. Первая была разработана без учёта молекулярно-генетических исследований причин развития гиперфенилаланинемии, а основывалась лишь на концентрации фенилаланина в крови без корреляции с тяжестью течения заболевания:

1. Лёгкая гиперфенилаланинемия.
   Значения фенилаланина в крови колеблются от 120 до 600 мкмоль/л. Особой диетической терапии при таком состоянии не требуется, одноко среди специалистов наблюдается тенденция начинать лечение при показателях выше 360 мкмоль/л.
2. Умеренная фенилкотенурия.
   Уровень фенилаланина колеблется в пределах 600-1200 мкмоль/л. Умеренная форма встречается при частичной сохранности активности ферментативных систем. Необходима диетическая терапия, а также анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.
3. Классическая фенилкетонурия.
   Количество фенилаланина в биологических жидкостях составляет от 1200 мкмоль/л. Требуется строгая гипофенилаланиновая диета. Также показан анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.

Вторая классификация (современная) основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Отражает в себе непосредственную причину (этиологию) развития болезни. Частично с этой классификацией знакомились выше при рассмотрении причин дефицита тетрагидробиоптерина:

1. Фенилаланингидроксилаза-зависимая фенилкетонурия
   Недостаток фермента фенилаланин-4-гидроксилазы
2. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип A
   Недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
3. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип B
   Недостаток фермента гуанозинтрифосфатциклогидролазы
4. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип C
   Недостаток фермента дигидроптеридинредуктазы
5. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип D
   Недостаток фермента птерин-4-альфакарбиноламиндегидратазы
6. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип SR
   Недостаток фермента сепиаптеринредуктазы

Эти две классификации не взаимоисключают друг друга, а дополняют. Первая классификация отражает степень выраженности феникетонурии в абсолютных цифрах, вторая указывает на причину развития заболевания и открывает дорогу для более корректной терапии пациента.

Генетика

Фенилкетонурия наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

ФКУ — аутосомно-рецессивное метаболическое генетическое заболевание . В качестве аутосомно-рецессивного заболевания человеку необходимы два аллеля PKU , чтобы у человека возникли симптомы заболевания. Чтобы ребенок унаследовал фенилкетонурию, и мать, и отец должны иметь и передавать дефектный ген. Если оба родителя являются носителями фенилкетонурии, существует 25% вероятность того, что любой из их детей родится с этим заболеванием, вероятность 50%, что ребенок будет носителем, и вероятность 25%, что ребенок не разовьется и не будет носителем. за болезнь.

PKU характеризуется гомозиготными или сложными гетерозиготными мутациями в гене печеночного фермента фенилаланингидроксилазы (PAH), что делает его нефункциональным. Этот фермент необходим для метаболизма аминокислоты фенилаланина (Phe) до аминокислоты тирозина (Tyr). Когда активность ПАУ снижается, фенилаланин накапливается и превращается в фенилпируват (также известный как фенилкетон), который можно обнаружить в моче .

Носители одного ФКУ аллеля не проявляются симптомы заболевания , но , кажется, защищены в некоторой степени от грибкового токсина охратоксина А . Этим объясняется сохранение аллеля в определенных популяциях, поскольку он дает избирательное преимущество — другими словами, быть гетерозиготным выгодно .

Ген PAH расположен на хромосоме 12 в полосах 12q22-q24.2. По состоянию на 2000 год в гене PAH было обнаружено около 400 болезнетворных мутаций. Это пример аллельной генетической гетерогенности .

Диагностика

При подозрении на генетические нарушения диагноз устанавливается на основании совокупности данных, полученных в результате изучения анамнеза болезни – генеалогических сведениях, результатах клинических и медико-генетических исследований. Для своевременного выявления врожденных заболеваний (ФКУ, муковисцидоза, галактоземии и др.) разработана программа обязательного массового обследования в лабораторных условиях всех новорожденных детей (неонатальный скрининг).

Если будущие родители знают о носительстве мутировавшего гена, современная медицина предлагает способы обнаружения дефекта на этапе беременности (дородовая диагностика плода инвазивным методом). Для разделения фенилкетонурии на виды по степени тяжести применяется условная классификация, которая основана на уровне фенилаланина в безфибриногенной жидкости, полученной из плазмы крови:

1. Тяжелая фенилкетонурия – 1200 мкмоль/л.
2. Средняя – 60-1200 мкмоль/л.
3. Легкая (не требует лечения) – 480 мкмоль/л.

Скрининг-тест

Выявление генетических отклонений происходит в несколько этапов. На первом этапе в роддоме у всех младенцев на 3-5 день жизни осуществляется забор периферической крови (из пятки) для исследований. Материал наносится на бумажный бланк и отправляется в биохимическую лабораторию, где происходит его биохимический анализ. На втором этапе скриннинг-теста определяется соответствие концентрации фенилаланина нормальному значению.

Если патологических изменений не обнаружено, диагностика завершается, о чем делается запись в карте ребенка. При наличии отклонений от нормы результаты диагностики направляются врачу-педиатру для обеспечения уточняющего исследования образца крови новорожденного. Здоровье малыша зависит от своевременного и точного выполнения всех мероприятий по выявлению отклонений. Если диагноз подтвердится после повторного скрининг-теста, родители ребенка будут направлены в клинику к детскому генетику для назначения лечения.

Анализы и исследования для подтверждения диагноза

Повторная диагностика при обнаружении во время проведения первичного скрининг-теста отклонений от нормы осуществляется путем повторной сдачи анализов. Помимо определения содержания фенилаланина в крови к методам диагностики ФКУ у детей и взрослых относятся:

• проба Феллинга – определение фенилпировиноградной кислоты в моче путем добавления к биоматериалу хлорида железа (происходит окрашивание в сине-зеленый цвет);
• тест Гатри – оценка степени реакции микроорганизмов на продукты обмена или ферменты, содержащиеся в крови пациента;
• хроматография – изучение химических свойств веществ, распределенных между двумя фазами;
• флуориметрия – облучение биоматериала монохроматическим излучением для определения концентрации содержащихся в нем веществ;
• электроэнцефалография – диагностика электрической активности головного мозга;
• магнитно-резонансная томография – возбуждение атомных ядер клеток электромагнитными волнами и измерение их отклика.

Мероприятия при более длительном (или по неизвестной причине) повышенном уровне ФА:

► Необходимо установить, не употребляется ли в течение суток ФА в большем количестве, чем необходимо. Нужно снова начать ежедневно записывать расчеты по продуктам и контролировать.

► Не поддерживалось ли длительно слишком сильно сниженное поступление ФА?

ПОПРАВКА Medina: – предложение означает, что не занижалось ли потребление фа?! При нехватке гидролизата или калорий, человек ошибочно будет занижать норму потребления Фа, что тоже негативно скажется на его анализе!-

Вследствие этого организм имеет слишком мало ФА для роста и сохранения своих функций и вынужден расходовать свой собственный белок

Необходимо осторожно увеличивать поступление ФА, одновременно употребляя достаточное количество энергии и аминокислотной смеси

► В порядке ли весы?

Возможно, необходимо поменять батарею, а может быть и приобрести новые весы? Если не взвешивается, а оценивается лишь «на глазок», то фенилаланинсодержащие продукты должны взвешиваться и контролироваться в течение как минимум недели.

► Повторно оцените последние дни или недели перед анализом:

возможно, в рацион были включены рассчитанные ошибочно новые продукты.

был съеден продукт, не относящийся к низкобелковой диете, например, обычный хлеб от других детей, сладости, содержащие желатин и много фенилаланина, много шоколада, картошки фри…

возможно ли, что разрешенная масса фенилаланина была превзойдена в более богатых белком продуктах (как жирная колбаса или свежий сыр)?

► Просмотрите еще раз все использованные специальные продукты (наименования) и точно удостоверьтесь, что по недоразумению Вы не получили продукты без глютена вместо предназначенных для больных ФКУ малобелковых продуктов. Это также отражается на анализах, количество ФА должно быть указано для каждого продукта!

► Перепроверьте продукты, которые почти ежедневно ест или пьет Ваш ребенок.

Может так случиться, что, например, часто используемые сладости или лимонады стали использовать синтетическое подслащивающее средство Аспартам (Aspartam/Nutrasweet), или в их составе появились новые компоненты, содержащие белок – молоко, молочный белок, сыворотка, желатин, яйцо или соя, или использовались чаи для грудных детей, содержащие фенилаланин.

► Получал Ваш ребенок недостаточное количество аминокислотной смеси?

Не давалось ли ежедневно предписанное количество сразу, а не порционно в течение дня? Возможно, прием забывался в последние дни или смесь принималась только в половинном объеме?

► В рационе Вашего ребенка было недостаточное количество энергии?

Не употреблялись ли в пищу сначала преимущественно высокобелковые продукты с большим количеством ФА, а затем — слишком мало малобелковых продуктов, таких как хлеб, печенья или макароны? Затем давали еще большее количество этих богатых ФА продуктов? Не принималась ли слишком малокалорийная пища, чтобы потерять вес? Не было ли пропусков в приеме пищи в школе, детском саду? Оставалось ли время на обед?

Если причина повышенного фенилаланина в крови найдена, вы должны сразу же устранить ее!

Начните, кроме того, с сокращения ежедневного поступления ФА на 25-50% (в зависимости от уровня ФА в крови) на 3-5 дней, соблюдая все упомянутые указания.

Через 1-2 недели сдайте контрольный анализ крови, чтобы Вы знали, необходимо ли более длительное сокращение ФА.

Позвоните в генетическую консультацию и сообщите предположение или причину высокого ФА в крови, чтобы врач так же получил информацию об этом.

Симптомы заболевания

При своевременном обнаружении болезнь Феллинга поддается успешному лечению путем корректировки питания, и развитие ребенка происходит в соответствии его возрастной группе. Трудность выявления генной мутации заключается в том, что ранние признаки тяжело обнаружить даже опытному педиатру. Выраженность симптоматики врожденного заболевания усиливается по мере взросления ребенка, потому что употребление белковой пищи способствует развитию нарушений ЦНС.

Признаки у новорожденных

На протяжении первых дней жизни ребенка признаки патологических отклонений обнаружить трудно – малыш ведет себя естественно, задержки в развитии не наблюдается. Симптомы заболевания впервые начинают проявляться через 2-6 месяцев после рождения. Родителей должно насторожить поведение малыша, которое характеризуется низкой активностью, вялостью, или, наоборот, беспокойством, гипервозбудимостью.

С началом грудного вскармливания в организм новорожденного с молоком начинают поступать белки, что служит катализатором появления первых признаков, однозначно свидетельствующих о том, что заболевание начало прогрессировать. К специфическим клиническим проявлениям болезни относятся:

• постоянная рвота (зачастую принимаемая за врожденное сужение привратника);
• частое срыгивание;
• отсутствие реакции на внешние раздражители;
• мышечная дистония (сниженное напряжение мышц);
• судорожный синдром (судороги эпилептического или неэпилептического характера).

Симптомы у детей после 6 месяцев

Если манифестация генетической болезни не произошла (или не была замечена) в течение первых 6 месяцев с момента рождения ребенка, то после этого периода уже можно точно определить отставание в психомоторном развитии. Симптомами генетических нарушений, вызванных ферментным дефицитом, у детей, старше полугода, являются:

• снижение активности (вплоть до полной безучастности);
• отсутствие попыток к самостоятельному вставанию, сидению;
• особенный «мышиный» запах кожи (запах плесени возникает вследствие выведения токсических производных фенилаланина через потовые железы и мочу);
• потеря способности к визуальному распознаванию лиц родителей;
• шелушение кожи;
• появление дерматитов, экзем, склеродермии.

Прогрессирование заболевания при отсутствии лечения в детском возрасте

Если отклонения в развитии не были выявлены в младенческом возрасте, и соответствующее лечение не проводилось, то заболевание начинает активно прогрессировать и нередко приводит к инвалидности. Отсутствие терапии на раннем этапе болезни вызывает появление следующих симптомов болезни уже в возрасте 1,5 лет:

• микроцефалия (уменьшенные размеры головного мозга);
• прогнатия (смещение верхнего зубного ряда вперед);
• позднее прорезывание зубов;
• гипоплазия эмали (истончение или полное отсутствие зубной эмали);
• задержка речевого развития вплоть до полного отсутствия речи;
• 3, 4 степень олигофрении (задержка психического развития, умственная отсталость);
• врожденные пороки сердца (дефекты в структуре сердечной мышцы, отделах сердца, крупных сосудах);
• расстройства вегетативной системы (акроцианоз, повышенная потливость, артериальная гипотония);
• запоры.