Почему билирубин непрямой повышен

Билирубин и острая и хроническая печеночная недостаточность (гепатаргия)

Печеночная недостаточность возникает при выраженных изменениях паренхимы печени (фиброзных, дистрофических или некротических). В зависимости от быстроты возникновения, различают острую и хроническую ее формы.

При гепатаргии резко снижается дезинтоксикационная функция печени, из-за чего эндотоксины, которые должны были быть выведены,  проникают в кровь и вызывают отравление организма. В крови билирубин прямой и общий повышается до критических цифр (260–350 мкмоль/л), что вызывает поражение ЦНС. Смертность составляет 50–80%. Печеночная недостаточность бывает острой  и хронической. Выявляют степень опасности через анализы на билирубин.

Причины возникновения гепатаргии

• Состояние часто является следствием развития вирусных гепатитов и цирроза печени. В этом случае характерно наличие медленно прогрессирующей гепатаргии. Гепатит и цирроз долгое время могут протекать бессимптомно, и норма прямого билирубина в крови может не превышаться длительное время;
• Иногда причина — инфицирование человека вирусами Эпштейна-Барра,  герпеса, аденовирусом, и др. При заражении цитомегаловирусом женщины, происходит внутриутробное инфицирование плода и его гибель. В этом случае билирубин общий повышен при беременности.
• Самая частая причина этого состояния – это воздействие ядов и медикаментов. В некоторых случаях отравление происходит из-за применения лекарств в неверной дозировке, а иногда является следствием неудавшегося суицида. В данном случае процесс развивается остро и сопровождается тошнотой, рвотой, геморрагическим синдромом, «печеночным» запахом изо рта, нервно-психическими расстройствами, повышенным билирубином общим в крови.
• Очень часто это состояние связано с наличием в организме злокачественных опухолей. В печени может находиться как основной очаг, так и наблюдаться метастазирование в данный орган. При раке симптомы нарастают постепенно, сопровождаясь выраженной желтухой, тошнотой, рвотой и кахексией. В начале развития опухолевого процесса может быть нормальный уровень билирубина – 7–18% но постепенно его концентрация в крови нарастает и он начинает превышать норму в 10–15 раз.
• Еще одна причина возникновения печеночной недостаточности – это злоупотребление алкоголем и наркотиками. В данном случае, процесс может протекать как быстро, так и медленно, все зависит от конкретного варианта «пристрастия». Однако, со временем, все равно повышенный билирубин норму превышает многократно.

Симптомы гепатаргии

При данной патологии постепенно нарастают; желтуха, отеки похудание, лихорадка, телеангиэктазии, и тупые боли в животе. На теле появляются «печеночные знаки»: пальмарная эритема, кровоизлияния, звездочки Чистовича, варикозное расширение вен живота в виде «головы медузы».

В дальнейшем к ним присоединяются: тяжелый запах изо рта, невроз, апатия, неустойчивое эмоциональное состояние. Могут наблюдаться невнятность речи, нарушения письма, тремор пальцев рук, нарушение координации. Анализ общий крови и биохимия показывают  значительные отклонения от нормы.

При дальнейшем прогрессировании недостаточности возникает печеночная кома. Ее предвестниками являются: сонливость, вялость, ригидность скелетной мускулатуры спутанность сознания, мышечные подергивания, судороги, неконтролируемое мочеиспускание. В крови наблюдаются очень высокие показатели печеночных проб, Анализ крови на билирубин общий может показывать до 500 мкмоль/л. Больные, впав в кому, погибают.

Чтобы не стать жертвами этого заболевания, нужно беречь свою печень, следить за состоянием здоровья, периодически сдавать анализы и, если биохимия «плохая» и билирубин общий повышен, причины этого явления нужно выяснять. Не стоит заниматься самолечением, ведь только врач, точно знает, какой должен быть билирубин и другие показатели крови.

Причины повышения прямого и непрямого билирубина

Если внимательно проследить за путем образования билирубина, вполне можно предположить, какие факторы могут привести к повышению показателя. В зависимости от того, на какой стадии происходит сбой, может увеличиваться как уровень непрямого, так и прямого билирубина – или же оба одновременно, в таком случае всегда будет увеличено содержание их суммарного (общего) количества.

Если изменения происходят непосредственно в системе крови, возникает, так называемая, надпеченочная или гемолитическая желтуха и повышается, в первую очередь, свободный билирубин.

К заболеваниям, вызывающим повышение непрямого билирубина можно отнести:

• Различного рода анемии, связанные с усиленным разрушением эритроцитов. Они могут быть как врожденные (генетически обусловленные), так и приобретенные. Последние могут быть вызваны: приемом определенных групп лекарственных средств, некоторыми инфекциями (бактериальным «заражением» крови – сепсисом, малярией), а также развитием аутоиммунных процессов.
• Отдельно стоит сказать о таком состоянии как гемолитическая болезнь новорожденных – она чаще всего возникает вследствие резус-конфликта, возможны варианты несовместимости плода и матери при несоответствии других иммунологических критериев.
• Гемолиз (распад) эритроцитов может происходить под воздействием определенных токсических веществ: мышьяка, свинца, анилина, солей меди и других соединений. Укусы ядовитых насекомых и змей также могут вызывать разрушение эритроцитов.

Непрямой билирубин может повышаться и при некоторых заболеваниях печени – когда нарушается процесс его соединения с глюкуроновой кислотой: синдром Жильбера, синдром Люси-Дрисколл, синдром Криглера – Найяра и приобретенные негемолитические желтухи.

В случае приобретенной негемолитической желтухи к повышению непрямого билирубина может приводить прием парацетамола и противозачаточных средств с эстрадиолом, введение рентгенконтрастных препаратов – всех тех средств, что могут конкурировать с ним за ферменты в клетках печени. Это может происходить при передозировках или же при сопутствующих печеночных нарушениях.

Наиболее часто в клинической практике наблюдается повышение содержания в крови связанного билирубина.

Прямой билирубин повышен, если у вас имеется паренхиматозная (печеночная) и обтурационная (подпеченочная) желтуха или нарушение образования и транспорта желчи.

При нарушение транспорта желчи прямой билирубин начинает усиленно всасываться в кровь, а это происходит при наличии следующих патологий печени:

• острых и хронических вирусных гепатитов;
• бактериальных гепатитов, которые могут наблюдаться при бруцеллезе и лептоспирозе;
• воспалении печени под воздействием токсических веществ и лекарственных препаратов;
• гепатитах аутоиммунной природы;
• опухолевых образований в печени;
• некоторых наследственных желтух.

При механической закупорке желчных протоков речь идет о подпеченочной желтухе. Это может происходить вследствие как внешнего воздействия на них и сдавления, как и внутренних – к примеру, при желчекаменной болезни или воспалении слизистой протоков.

Поводы к подъему уровня

Делятся на три объемные группы – по избытку разрушения эритроцитов, которое и становится основным провоцирующим фактором, неполадки в системе желчевыведения и желчеоттока (расстройства деятельности гепатобилиарной системы) и нарушения в привычном цикле метаболизма билирубина и его фракций. Проведение корректной диагностики позволяет выяснить, к какому виду сбоя относится патология и вызванная избытком билирубина желтуха:

• Гемолитическая – результат гемолиза, вызывается серьезными инфекциями, отравлениями грибным или змеиным ядом, тяжелыми металлами, значительными кровопотерями, сепсисом, злокачественными новообразованиями кроветворных органов. Это явление характерно для отдельных видов анемии или переливания человеку не его группы крови.
• Подпеченочная желтуха связана с нарушениями желчеоттока и желчевыведение. Повышенный билирубин и обе его фракции указывают на обструкцию желчных протоков любой этиологии, панкреатит, присутствие желчекаменной болезни или новообразования в ГБС.
• Для надпеченочной и паренхиматозной характерны разные поводы. В первом случае – имеет место нарушение метаболизма билирубина, во втором – заболевания печени.

Повышение уровня желчного пигмента в любой из его фракций свидетельствует только об определенном сбое, естественной визуализацией которого становится изменение цвета кожных покровов. Сопутствующие симптомы отличаются в каждом случае и служат дальнейшим ориентиром в проведении диагностики. Определив по ним, какая патология вызвала пожелтение склер и кожи, можно дифференцировать присутствующее в организме заболевание в конкретной группе.

Причины повышения показателей

Существует ряд патологических состояний, на фоне которых может быть повышен прямой билирубин (гипербилирубинемия). Далее о каждом из факторов.

Поражения печени

Этот этиологический фактор считается наиболее распространенным, поскольку заболевания печени инфекционного и неинфекционного характера нарушают не только процесс оттока желчи, но и механизм ее образования.

Лабораторные признаки того, что билирубин прямой повышен на фоне патологии печени:

• обесцвечивание каловых масс имеет частичный или полный характер;
• цифры непрямой фракции билирубина в норме или повышены незначительно;
• прямая фракция пигмента повышена значительно;
• уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы выше нормы;
• тимоловая проба +;
• прямой билирубин в моче;
• показатели уробилиногена в моче резко выше нормы, однако, могут быть равны нулю при внутрипеченочном холестазе.

Заболевания печени, на фоне которых прямая фракция пигмента выше нормы:

1. Острые гепатиты вирусного происхождения:
   • гепатит А;
   • гепатит В;
   • воспаление, спровоцированное инфекционным мононуклеозом.
2. Хронический гепатит С.
3. Воспаление печени бактериального происхождения:
   • гепатит, возбудителем которого является лептоспира;
   • гепатит на фоне заражения бруцеллой.
4. Воспаление токсического или медикаментозного характера – вызвано действием алкоголя, лекарственными препаратами (противотуберкулезными, противоопухолевыми, гормонами, оральными контрацептивами, психотропными средствами).
5. Аутоиммунное поражение печени – организм вырабатывает антитела к собственным гепатоцитам.

Существуют и наследственные причины. Примерами являются синдром Дабина-Джонсона и синдром Ротора. Синдром Дабина-Джонсона возникает вследствие генных мутаций в структуре белка, который является ионным каналом. В результате происходит нарушение выведения пигмента из организма.

Синдром Ротора напоминает первое патологическое состояние, но степень нарушения выведения билирубина выражена в меньшей степени. Ферментативная активность печени сохранена, но возникают изменения в процессе транспортировки билирубина из клеток железы на фоне неспособности нормально захватывать вещество синусоидальным полюсом гепатоцитов.

Нарушение проходимости внепеченочных желчных протоков

Лабораторные признаки такого состояния:

• обесцвечивание каловых масс;
• непрямая фракция пигмента в норме, прямая – резко повышена;
• щелочная фосфатаза увеличена;
• трансаминазы в норме;
• тимоловая проба -;
• прямой билирубин в моче;
• уробилиноген в моче отсутствует.

Причины того, что билирубин повышен, связывают со сдавливанием желчных протоков снаружи и внутри. Наружное передавливание происходит из-за воспалительных процессов поджелудочной железы острого или хронического характера, печеночного эхинококка, дивертикула двенадцатиперстной кишки, аневризмы печеночной артерии, опухолевых процессов близлежащих органов.

Изнутри проходимость желчевыводящих путей могут нарушать конкременты, холангит (при воспалительных процессах возникает отечность и сужение просвета) или новообразования.

Билирубин в крови повышенный: причины

Повышенное содержание билирубина в крови является следствием одного из трех основных факторов:

1. Дисфункция оттока желчи из печени.
2. Интенсивное разрушение кровяных клеток.
3. Нарушения обмена билирубина (проблемы с его связыванием и выведением из организма).

Остановимся на этих факторах подробнее.

Дисфункция оттока

При таком нарушении связанный билирубин возвращается обратно в кровь и накапливается в ней, провоцируя показатели высокого прямого билирубина.

В этом случае причинами желтухи являются:

• Закупоренные камнями, опухолями, паразитами, желчные протоки;
• Сдавливание желчных протоков внешними причинами – увеличенными лимфоузлами, неправильным положением органов и т.д.;
• Воспалительный процесс желчевыводящих протоков, ведущий к их склерозированию и сужению;
• Аномалии желчевыводящих путей.

При дисфункции оттока проявляются следующие признаки гипербилирубинемии:

• Интенсивная желтая пигментация кожи;
• Сильный кожный зуд;
• Светлый, почти белый цвет кала;
• Темный цвет мочи;
• Высокие показатели конъюгированного (прямого) билирубина;
• Приступообразные боли в правом подреберье;
• Проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта – тошнота, запор, понос, отрыжка горьким.

Ускоренное разрушение эритроцитов

Высокие показатели непрямого билирубина при симптомах желтухи объясняются интенсивным распадом эритроцитов.

Причинами этого могут быть:

• Обширные кровоизлияния при травмах, инфарктах легкого;
• Переливания несовместимой по резус-фактору или групповой принадлежности, крови,
• Инфекционные заболевания (брюшной тиф, сепсис, малярия);
• Отравления ядами;
• Злокачественные опухоли кроветворных органов.

Симптоматика данной гемолитической желтухи выражается:

• Бледностью кожных покровов вследствие анемии;
• Окрашиванием слизистых и кожи в лимонно-желтый цвет;
• Болями в области селезенки (левое подреберье);
• Возможным повышением температуры тела;
• Темным цветом мочи и кала вследствие наличия в них соединений стеркобилин и уробилина;
• Симптоматикой кислородного голодания тканей (головные боли, утомляемость, сердцебиения).

Нарушения обмена билирубина

Нарушения метаболизма билирубина сопровождаются его накоплением в тканях организма, что влияет на работу органов и систем и проявляется опять же желтухой.

Данные патологии могут иметь:

1. Наследственные причины.
2. Приобретенные в течение жизни.

Наследственные желтухи

Возникают из-за неправильного протекания процессов связывания, транспорта и удаления из печени билирубина, обусловленные врожденными аномалиями.

Причинами этого являются:

• Синдром Люси-Дрисколла;
• Синдром Жильбера;
• Синдром Дабина-Джонсона.

Самый часто встречающийся из них – синдром Жильбера.

При данном заболевании имеется недостаток фермента печени, который отвечает за связывание билирубина с глюкуроновой кислотой, поэтому наблюдается высокое содержание в сыворотке крови несвязанных фракций.

Данный генетический дефект может протекать и бессимптомно, при котором билирубин поднимается немного, проявляясь желтухой эпизодически при стрессах, чрезмерных нагрузках, алкоголе.

Характер заболевания доброкачественный, с благоприятным прогнозом, специфическое лечение не предусмотрено.

Приобретенные желтухи

Подразделяются на 2 вида:

1. Надпеченочная желтуха, при которой образующегося билирубина слишком много, и печень не успевает его связывать для выведения.
2. Печеночная, или паренхиматозная желтуха, при которой наблюдается повреждение желчных капилляров и паренхимы печени, в результате чего нарушается захват и связывание поступающего в печень билирубина, что ведет к высоким показателям прямого билирубина в сыворотке.

Эти виды гипербилирубинемии вызываются:

1. Гепатитами (лекарственными, алкогольными, аутоиммунными).
2. Циррозами печени.

Для гепатитов характерны:

• Общая слабость;
• Желтушное окрашивание слизистых оболочек и кожи;
• Боли в правом подреберье;
• Общая интоксикация (повышенная температура тела);
• Суставные и мышечные боли;
• Изменения цвета кала и мочи.

Цирроз

Представляет собой изменения строения печени вследствие гибели главных печеночных клеток – гепатоцитов.

По причине этого уменьшаются и исчезают печеночные дольки, искажаются печеночные капилляры и сосуды, погибшие клетки заменяются соединительной тканью, что ведет к утрате функциональной способности всего органа.

Симптомы цирроза печени:

• Кожный зуд;
• Увеличение печени и селезенки;
• Расширение вен пищевода, кишечника;
• Желтушность кожи;
• Скопление жидкости в брюшине.

Сдавать плазму полезно?

Как нормализовать уровень билирубина

Снизить завышенные показатели билирубина возможно только после устранения основного заболевания. При этом планировать лечение повышенного билирубина могут только инфекционист либо терапевт (в зависимости от заболевания и его стадии). Каждый метод терапии имеет свой список побочных эффектов и противопоказаний, поэтому самостоятельно назначая себе лечение, человек рискует лишь усугубить свое состояние, а не устранить патологию.

Если обнаруживаются первые признаки повышенного билирубина, ни в коем случае нельзя заниматься самолечением, только специалист сможет определить причину заболевания и назначить адекватное лечение

Основные методы стабилизации уровня билирубина:

• Удаление камней или новообразований – рекомендовано при нарушении проходимости желчевыводящих путей.
• Инфузионная терапия (введение альбумина, глюкозы), плазмофорез. Используется при сильном повышении билирубина для снятия интоксикации и очищения организма от излишков билирубина и продуктов метаболизма.
• Фототерапия. Под воздействием специальных ламп токсичный билирубин преобразуется в прямой и беспрепятственно выводится для организма. Такой способ абсолютно безвреден и потому часто применяется при желтушках у новорожденных.
• Прием специальных ферментных препаратов и средств, способствующих дезинтоксикации (активированный уголь, Полисорб).
• Диета. Рацион питания должен быть скорректирован таким образом, чтобы снизить нагрузку на печень. Следует отказаться от приема газированных напитков, жареных, острых, соленых блюд, алкогольных напитков, специй, сладостей.
• Фитотерапия – уместна при невысоком повышении уровня билирубина. Используется отвары расторопши, бессмертника, пустырника, ромашки.

Повышение билирубина в крови – опасное состояние, которое нельзя ни в коем случае игнорировать. При первых признаках избыточного билирубина следует незамедлительно пройти обследование и лечение у квалифицированных специалистов.

Как лечить

Гипербилирубинемия – это не отдельная патология, поэтому лечить необходимо заболевание, ставшее первопричиной данного состояния. Только так можно нормализовать уровень желчного пигмента и избавиться от желтухи. Для этого пациенту необходимо сдать ряд анализов: крови (общий и биохимический), печеночные пробы, на вирусные гепатиты. Дополнительно могут назначить ультразвуковое исследование печени.

После определения причины гипербилирубинемии врач подбирает схему лечения в зависимости от выявленного заболевания. Кроме этиотропной терапии, пациенту назначают специальную диету. Медикаментозное лечение зависит от выявленной причины желтухи:

• если нарушен отток желчи, то используют желчегонные средства;
• при врожденных дефектах красных клеток крови устраняют только внешние проявления недуга;
• в случае инфекционной природы билирубинемии рекомендуется лечения антибиотиками, иммуномодулирующими, противовоспалительными и гепатопротекторными препаратами;
• при гемолизе эритроцитов показана инфузионная терапия с введением альбумина, глюкозы и проведение плазмафереза;
• физиологическую желтуху новорожденных лечат фототерапией, при которой за счет ультрафиолетового облучения кожи свободный токсичный билирубин связывается и выводится из организма.

Препараты

Медикаментозное лечение гипербилирубинемии направлено на устранение ее причины. Первый этап терапии проводится в стационаре, чтобы врач мог наблюдать за пациентом. Кроме того, при паренхиматозной желтухе возможно развитие кровотечения, поэтому больному тоже может потребоваться квалифицированная помощь. В зависимости от причины гипербилирубинемии назначают следующие группы препаратов:

• Сорбенты и антиоксиданты. Показаны для лечения желтухи на фоне интоксикации организма. Эти препараты помогают вывести из организма токсины и улучшить обмен веществ. В данной категории лекарств используются Активированный уголь и Энтеросгель.
• Дезинтоксикационные растворы. Вливаются внутривенно при интоксикации организма. Часто используются в сочетании с сорбентами, глюкозой и антиоксидантами для выведения излишков желчного пигмента.
• Желчегонные. Используются при нарушениях оттока желчи (при подпечёночной желтухе). Желчегонным действием обладают препараты Ховитол и Аллохол.
• Антибиотики. Необходимы при бактериальной природе желтухи, например, в случае сепсиса. Врач может назначить антибиотик из группы пенициллинов, макролидов или цефалоспоринов.
• Гепатопротекторы. Обладают положительным воздействием на функционирование печени. Используются при необструктивном холестазе, когда застой желчи не сопровождается образованием камней в желчном пузыре. Примером выступает препарат Урсофальк, который применяется при болезнях печени и желчного пузыря. В случае гепатита рекомендуют принимать Эссенциале, Хофитол или Карсил.
• Ферменты. Необходимы для снятия воспаления и разжижения желчи. К таким препаратам относят Фестал, Панзинорм, Мезим.

Диета

На фоне приема медикаментов при гипербилирубинемии требуется соблюдение особой диеты. Она направлена на облегчение состояния печени, желчного пузыря и организма в целом. Питаться нужно часто – до 6 раз в день маленькими порциями, которые оставляют легкое чувство голода после приема пищи. Рацион должен состоять в основном из продуктов, богатых пектином и клетчаткой: рябины, смородины, шиповника, свеклы, абрикосов.

Ежедневно стоит включать в меню один из видов круп. При гипербилирубинемии полезны гречка, овсянка и рис. Положительный эффект в случае желтухи приносят и следующие продукты:

• тушеные и вареные овощи;
• белок куриного яйца;
• травяные чаи;
• сладкие фрукты;
• обезжиренные молочные продукты;
• нежирное мясное филе;
• овощные и десертные молочные супы;
• нежирные телятина, говядина, кролик;
• бессолевой хлеб;
• нежирные речная (карась, судак, щука, сазан) и морская (путассу, треска, навага, минтай) рыба;
• вода без газа;
• мармелад, мед.

Не допускается употребление продуктов, содержащих консерванты и красители. Жирное, жареное и тушеное мясо, консервы, копчености, колбасы, сало, печень и мозги тоже не допускаются в рационе при желтухе. В список запрещенных продуктов относят и следующее:

• хрен, уксус, горчицу, пряности;
• чеснок, репу, редьку, редис, лук зеленый;
• сливки, жирную сметану и творог;
• какао, кофе;
• кислые фрукты – сливу, цитрусовые;
• бобовые, пшено, белокочанную капусту (усиливают брожение в желудке).