Леветирацетам

Описание

 Метод определения Газовая хроматография/масс-спектрометрия (ГХ-МС).  Исследуемый материал Сыворотка крови.  Леветирацетам (Кеппра) – противоэпилептический препарат II поколения — обладает уникальным механизмом действия, отличным от механизма действия любого другого противоэпилептического препарата. Препарат связывается с белками плазмы менее чем на 10%, не стимулирует и не ингибирует печеночные ферменты, что обеспечивает минимальный риск лекарственных взаимодействий с другими препаратами. Леветирацетам относится к препаратам, не требующим длительной титрации. Его действие начинается уже в первый день применения. Фармакокинетика. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) – 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 суток при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, максимальная концентрация достигается через 0,5-1 Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10 %. Выведение. Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови взрослого человека составляет 7 + 1 ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. 95 % препарата выводится почками. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40 % и составляет 10-11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости от клиренса креатинина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50 %. Т½ у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 Побочное действие Возможные побочные эффекты приведены ниже по системам организма и частоте возникновения: очень часто ( 1:10), часто ( 1:100, < 1:10). Со стороны нервной системы. Очень часто: сонливость, астенический синдром. Часто: амнезия, атаксия, судороги, головокружение, головная боль, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, снижение концентрации внимания, ухудшение памяти, возбуждение, депрессия, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, враждебность/агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, расстройства личности, нарушение мышления. Отдельные сообщения: парестезии, поведенческие расстройства, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, суицид, попытки суицида и суицидальные намерения. Со стороны органа зрения. Часто: диплопия, нарушение аккомодации. Со стороны дыхательной системы. Часто: усиление кашля. Со стороны пищеварительной системы. Часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, анорексия, повышение массы тела. Отдельные сообщения: панкреатит, печеночная недостаточность, гепатит, изменения функциональных печеночных проб, снижение массы тела. Со стороны кожных покровов. Часто: кожная сыпь, экзема, зуд. Отдельные сообщения: алопеция (в ряде случаев восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Изменения лабораторных показателей. Отдельные сообщения: лейкопения, нейтропения, панцитопения (в некоторых случаях с угнетением функции костного мозга), тромбоцитопения. Прочие. Отдельные сообщения: инфекции, назофарингит, миалгия. Передозировка Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность. , угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Возможные аналоги

Лечащий врач в случае необходимости может отказаться от терапии «Леветирацетамом» и назначить аналог. При этом препараты могут отличаться как действующим веществом, так и вспомогательными ингредиентами. Наиболее эффективными признаны следующие средства:

• «Паглюферал». Отзывы пациентов показывают, что средство обладает ярко выраженным противоэпилептическим эффектом. При этом оно оказывает умеренное снотворное действие.
• «Габагамма». Средство поставляется в виде капсул. Используется для терапии эпилептических припадков, но не применяется для лечения детей, не достигших трех лет.
• «Вимпат». Лекарство необходимо для сдерживания судорожной активности и эффективно против эпилептических припадков.

Следует помнить, что заменитель назначить может только специалист. Неправильно подобранный препарат причиняет вред организму и только усугубляет состояние пациента.

Мнение врачей

Как действенное медикаментозное средство, зарекомендовал себя «Леветирацетам». Отзывы взрослых пациентов и специалистов доказывают его способность устранять эпилептические припадки. Практика врачей подтверждает, что терапия лекарством приносит стойкий результат.

Сразу после приема отмечается положительный эффект, симптомы резко снижаются, при этом побочных эффектов обычно не наблюдается. Несмотря на довольно внушительный список неприятных явлений, указанных в аннотации, во время лечения они беспокоят далеко не всех. Кроме того, препарат является одним из немногих, что разрешен для использования в педиатрии, а также для лечения пациентов старше 65 лет.

«Леветирацетам» является проверенным препаратом, который помогает устранять эпилептические припадки. Если средство назначает врач и пациент выполняет все его рекомендации, то неприятные симптомы заболевания быстро купируются.

Посев на трихомониаз и гонорею

Этот способ диагностики заключается в нанесении биоматериала на питательную среду.

Емкость помещается в благоприятные для роста бактерий условия.

Это определённая влажность, температура и освещенность.

Через требуемое время на поверхности среды появляются культуры бактерий.

По их морфологическим характеристикам специалисты определяют, каким именно бактериям они принадлежат.

Посев помогает определить не только вид возбудителя.

С его помощью выясняют, к каким антибактериальным препаратам микроорганизм устойчив.

Это имеет большое значение при выборе лекарственных средств.

Применение препарата КЕППРА® при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Физиологические изменения в организме женщины во время беременности могут влиять на концентрацию в плазме леветирацетама, так же, как и других противоэпилептических препаратов. Во время беременности отмечено снижение концентрации леветирацетама в плазме. Это снижение более выражено в I триместре (до 60% от базовой концентрации в период, предшествующий беременности).

Лечение леветирацетамом беременных следует проводить под особым контролем. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что вредно для как для матери, так и для плода.

Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание при лечении препаратом не рекомендуется

Однако, если лечение леветирацетамом необходимо в период лактации, то следует тщательно взвесить соотношение риск/польза лечения относительно важности грудного вскармливания

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.

После приема препарата в дозе 1г Cmax в плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема – 43 мкг/мл.

Распределение

Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vd леветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг.

Метаболизм

Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.

Выведение

У взрослых T1/2 из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг, соответственно.

Побочные действия

Препараты Леветирацетама часто вызывают:

• головокружение, анорексию, сонливость и головные боли;
• эмоциональную нестабильность, депрессию, бессонницу, нервозность;
• кашель, тошноту, понос, болезненные ощущения в животе, несварение желудка;
• аллергические высыпания на коже, повышенную утомляемость и слабость.

При лечении детей чаще всего возникают:

• ажитация, агрессия, слабость и апатия;
• рвота и тошнота, поведенческие расстройства.

Реже наблюдаются:

• лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения;
• похудение или увеличение веса;
• агрессия, озлобленность, галлюцинации, нарушение процессов запоминания, навязчивые идеи;
• склонность к суициду, амнезия, тремор, рассеянность;
• снижение остроты и затуманивание зрения;
• повышение уровня печеночных ферментов, слабость в мышцах;
• назофарингит, алопеция.

Редко развиваются:

• суицид, хореоатетоз, расстройства личности, гиперкинез;
• гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность;
• синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема;
• угнетение работы костного мозга.

Как действует лекарство?

Таблетки «Леветирацетам» назначаются для устранения судорожных приступов, а также бессудорожных эпилептических припадков. Клинически доказано, что медикамент, попадая в пищеварительный тракт, быстро всасывается в кровяное русло. Концентрация в плазме достигает максимума примерно через полтора часа и полностью соответствует принятой дозировке. От приема пищи абсорбция лекарства в кишечнике не зависит.

Известно, что период полувыведения не зависит от дозировки препарата, но имеет прямое отношение к возрасту пациента. Оно составляет шесть часов. Однако у пациентов преклонного возраста время выведения достигает десяти часов.

Если лекарство назначается детям, то максимальная концентрация в крови достигается уже спустя 30-60 минут. Скорость выведения препарата целиком зависит от веса ребенка.

Что может повлиять на результаты анализов крови

Кроме общепринятых правил сдачи анализов, на уровень того или иного показателя могут повлиять и другие факторы. Необходимо обязательно предупредить врача о наличии отклонений в организме и образе жизни. Причины, которые могут показать результат показателей выше нормы при удовлетворительном состоянии здоровья:

• регулярное занятие спортом, а также частые физические нагрузки;
• длительный или постоянный прием лекарственных препаратов;
• воздержание от жиров животного происхождения;
• хронические заболевания;
• воспалительные процессы и повышенная температура;
• наличие кариозных зубов.

Литература

1. Кальвиайнен Р. Влияние противоэпилептических препаратов на когнитивные функции и поведение при эпилепсии. Сборник материалов Конференции ≪Эпилептология в медицине ХХI века≫ (Москва – Казань 6—10 апреля 2009 г.). Под ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М 2009;199—201.
2. Рудакова И.Г., Морозова О.С., Котов А.С. и др. Влияние современных антиэпилептических препаратов на качество жизни больных эпилепсией. Журн неврол и психиат (Эпилепсия) 2008; 3: 36—40.
3. Johannessen S.I., Landmark C.J. Value of therapeutic drug monitoring in epilepsy. Expert.Rev.Neurother. 2008, 8(6), 929-939.
4. Описание препарата. www.vidal.ru

Фармакологическое действие

Противоэпилептическое средство, производное пирролидона (S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида). По химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.Исследования in vitro показали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя ток Са2+через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи через GABA- и глицин-зависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные GABA-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Активность леветирацитама подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция).После приема внутрь леветирацетам хорошо всасывается из ЖКТ. Абсорбция полная и носит линейный характер, поэтому концентрация в плазме крови может быть предсказана исходя из применяемой дозы препарата в мг/кг массы тела. Степень абсорбции не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет около 100%.После приема в дозе 1 г Cmaxв плазме крови достигается через 1.3 ч и составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза/сут) – 43 мкг/мл.Связывание с белками плазмы леветирацетама и его основного метаболита составляет менее 10%. Vdлеветирацетама составляет около 0.5-0.7 л/кг. Равновесное состояние достигается через 2 сут при приеме 2 раза/сут.Образование первичного фармакологически неактивного метаболита происходит без участия изоферментов цитохрома P450 в печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.У взрослых T1/2из плазмы крови составляет 7±1 ч и не изменяется в зависимости от дозы, способа применения или повторного приема. Средняя величина клиренса составляет 0.96 мл/мин/кг. 95% дозы выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и его неактивного метаболита составляет 0.6 мл/мин/кг и 4.2 мл/мин/кг соответственно.У пациентов пожилого возраста T1/2увеличивается на 40% и составляет 10-11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории больных. У пациентов с нарушением функции почек клиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует с КК. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентов Т1/2составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3.1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.В процессе 4-часового диализа из организма удаляется 51% леветирацетама.У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. При тяжелых нарушениях функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в диапазоне доз от 20 до 60 мг/кг/сут. Cmaxдостигается через 0.5-1 ч. T1/2у детей после однократного приема внутрь в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5-6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела.

Лекарственное взаимодействие

Леветирацетам не взаимодействует с противосудорожными препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин и примидон).

Леветирацетам в суточной дозе 1 г не изменяет фармакокинетику пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела).

Леветирацетам в суточной дозе 2 г не изменяет фармакокинетику варфарина и дигоксина.

Дигоксин, пероральные контрацептивы и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

При совместном приеме с топираматом выше вероятность развития анорексии.

Полнота всасывания леветирацетама не меняется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данные по взаимодействию леветирацетама с алкоголем отсутствуют.

Перечень противопоказаний

Достаточно большой перечень противопоказаний имеет «Леветирацетам». Отзывы специалистов подтверждают, что самолечение порой приводит к неприятным последствиям. Не стоит использовать лекарство без назначения врача. Только невропатолог способен учесть все индивидуальные особенности конкретного пациента и рассчитать дозировку. Стоит помнить, что медикамент противопоказан во многих случаях:

• в форме таблеток до четырехлетнего возраста;
• в виде раствора не назначают детям, не достигшим возраста одного месяца;
• также раствор противопоказан при наличии нарушений всасывания фруктозы и ее непереносимости;
• препарат не используют, если у пациента диагностируется почечная недостаточность, протекающая в острой форме;
• при наличии болезней печени необходимы клинические анализы, чтобы исключить стадию декомпенсации;
• при индивидуальной повышенной чувствительности к веществам, входящим в состав препарата, его запрещено использовать.

При лечении пациентов старше 65 лет «Леветирацетам» применяют. Однако терапия требует особого тщательного наблюдения со стороны специалиста.

Возможные аналоги

Лечащий врач в случае необходимости может отказаться от терапии «Леветирацетамом» и назначить аналог. При этом препараты могут отличаться как действующим веществом, так и вспомогательными ингредиентами. Наиболее эффективными признаны следующие средства:

• «Паглюферал». Отзывы пациентов показывают, что средство обладает ярко выраженным противоэпилептическим эффектом. При этом оно оказывает умеренное снотворное действие.
• «Габагамма». Средство поставляется в виде капсул. Используется для терапии эпилептических припадков, но не применяется для лечения детей, не достигших трех лет.
• «Вимпат». Лекарство необходимо для сдерживания судорожной активности и эффективно против эпилептических припадков.

Следует помнить, что заменитель назначить может только специалист. Неправильно подобранный препарат причиняет вред организму и только усугубляет состояние пациента.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Препарат – противосудорожное средство, механизм воздействия которого на организм еще не изучен. Предполагается, что вещество связывается с гликопротеином синаптических везикул, которые расположены в сером веществе спинного и головного мозга, и противодействует гиперсинхронизации работы нейронов.

Также средство затрагивает рецепторы ГАМК и глициновые рецепторы, модулирует их с помощью специфических эндогенных агентов. Для препаратов на основе этого средства не свойственно изменять процессы нормальной синаптической передачи нервных импульсов. Однако лекарство хорошо подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, вызванные бикукулином, и возбуждает специфические глутаматные рецепторы.

Вещество достаточно эффективно как при фокальных, так и при генерализованных эпилептических приступах.

После приема таблеток действующее вещество хорошо усваивается ЖКТ. Происходит полная абсорбция, концентрация в плазме крови и прочие фармакокинетические параметры изменяются линейно, в зависимости от принятой дозы. Прием пищи никак не влияет на процесс усвоения лекарства. Биологическая доступность вещества достигает 100%.

После приема одного грамма Леветирацетама в течение часа будет достигнута его максимальная равновесная концентрация. Вещество плохо связывается с белками плазмы, менее 10%.

В печени средство претерпевает метаболизм с помощью гидролиза ацетамидной группы. Соединение не оказывает влияния на работу системы цитохрома Р450, глюкуронилтрансферазы, эпоксидгидроксилазы или ферментативную активность клеток печени.

Период полувыведения различается в зависимости от возраста пациента и его веса. В среднем для взрослого человека T1/2 = 7 часам. Выводится вещество и его активный метаболит с помощью почек.

У пожилых пациентов период полувыведения составляет от 10 до 11 часов. В процессе диализа (4-часовой) около половины вещества удаляется из организма.

При тяжелых заболеваниях печени клиренс вещества снижается почти в половину.

Какие существуют виды анализов крови

Благодаря специализированному оборудованию и прогрессу медицины просто сделав анализ крови можно определить разного рода нарушения в организме. Забор крови производится или из пальца, или из локтевой вены. От метода исследования будет зависеть использовать капиллярную или венозную кровь.

Одно из самых важных и распространенных исследований, которые должен сдавать каждый пациент как минимум раз в году — это общеклинический анализ крови. Этот вид лабораторного исследования может рассказать не только о количестве белых и красных телец в общей массе исследованного материала, но и о его цвете и быстроте оседания эритроцитов.

Не менее популярным является анализ на уровень сахара в крови, который в полной мере может определить уровень глюкозы. Этот показатель определяют в миллимолях на 1 литр, его нормой принято считать индекс, который не превышает 5,5. Для этого исследования крови забор материала производится из пальца и самым важным правилом этого анализа является его сдача строго на пустой желудок. Этот анализ обязателен для всех у кого возраст превышает 40 лет, для пациентов младше этого возраста врачи могут дать направление на проверку уровня глюкозы только при подозрении на сахарный диабет. Повышение уровня глюкозы обусловлено нарушением углеродного обмена, что способствует увеличенной концентрации глюкозы в составе крови и ее составляющих элементов.

Иммунологический анализ крови является лабораторным исследованием на предмет количества клеток иммунитета в организме. Этот вид обследования назначают по причине часто повторяющихся инфекций у больного с долгим лечением, а также в случае перехода инфекций в хроническую форму.

Анализы крови на онкомаркеры также занимают не последнее место в списке лабораторных исследований. По результатам этих анализов можно установить уровень специфических белков, который вырабатывается в организме и выплескивается в кровь в случае злокачественного новообразования. Для этого исследования материал забирают из локтевой вены в первой половине дня, пациент перед сдачей должен придерживаться всех рекомендаций, которые дал ему врач, иначе результат может быть ложным.

Анализ крови на полимеразную цепную реакцию назначаю при подозрении урологических или гинекологических заболеваний, в современной медицине это самый точный и самый быстрый метод диагностики болезней данного вида. Главным недостатком анализа является частые не правдивые положительные результаты, что вызвано чувствительностью к внешним раздражителям ДНК. Поэтому обследование лучше сделать повторно для подтверждения ответа.