Андрей Смирнов
Время чтения: ~21 мин.
Просмотров: 3

Анализ крови на мутацию гена jak2 как делается

Похожие и рекомендуемые вопросы

Диагноз мутации V617F Александр Борисович вопрос такой мутации V617F о чем она говорит…

Вид анализа Врач назначил анализы:
1. Кровь на эритропоэтин,
2. генная мутация Jak-2-киназа(качеств)…

Расшифровать результат анализа Результат (Yak-2) — мутация в гене янус-киназа выявлен…

Повышенные тромбоциты У меня повышенные тромбоциты 900 тыс, гематолог сказал сдать…

Высокие тромбоциты гемоглобин и эритроциты с пролактином В крови обнаружили гемоглобин…

Результаты определения мутаций Ребенку 1.6 лет. Диагноз семейный эритроцитоз. Для…

Расшифровка заключения миелограммы Помогите пожалуйста. Обратилась к врачу. Дали направление…

Подскажите что означают результаты анализов крови Моему сыну 1год9мес, сдали анализы…

Повышен гемоглобин у подростка В 2011 г. у моего сына была тромбоцитопения. Лечили…

Повышены эритроциты Доктор. В клиническом анализе крови, повышены эритроциты 5,1,…

У ребенка повышен гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, эозинофилы, понижены нейтрофилы Проблема с 2013 года. У ребенка 9 лет повышен гемоглобин, эритроциты, тромбоциты, эозинофилы, понижены нейтрофилы. С 2013 года проблемы с ЖКТ, частые боли вокруг пупка и в низу живота, не связанные с приемом пищи. Лежали трижды в больнице. Выставлен диагноз поверхностный гастрит, гастродуоденит НВ+, пролечились от НВ. Обращалась к гематологу в 2013году по поводу высоких показателей эритроцитов 5.34; гематокрита 41.7; тромбокрита 0,41. Гематолог посоветовала заниматься лечением ЖКТ. От болей в животе избавиться не можем, принимали омепрозол, тримедат, ношпу, креон, мотилиум, альмагель, норма-бакт, эспумезан, смекту, бускупан ничего не меняется, добавился сильный метеоризм

Просмотрев выписки из больниц обнаружила, что гемоглобин у нас достигал 165, но никто из врачей на это не обращал внимание. Пошла сама к гематологу, ничего не принимаем, только отслеживаем анализы, выставлен диагноз гипергемоглобения неясного генеза

Прошу скажите на сколько серьезные изменения в анализах, и необходимо ли нам какое-то лечение.
УЗИ брюшной полости-замедление сократительной функции желчного пузыря. Иногда в околопупочной области показывает единичные лимфоузлы размером 12х6,5мм.
УЗИ органов малого таза; мочевого пузыря и почек. -нор.
Лямблий, я/гл-нет.
АСАТ-22,9
амилаза-38,4
АЛАТ-11,9
щелочная ф-за 948,800
холестирин-4,405
билирубин общВБ-10,990
билирубин конъюг-3,071
тромбиновое время-15.1
глюкоза — 5,2
Опорожнение кишечника-2-3 раза в день, стул оформленный.

Результаты анализов крови У мамы в анализе крови JAK2 мутация v617F обнаружено, что…

Повышенный гемоглобин и эритроциты С подросткового возраста начал замечать у себя…

Мутация генов Помогите расшифровать анализы на мутацию генов? Насколько серъезны мутации…

Множественные метастазы меланомы, мутация гена BRAF, варианты лечение У моего отца…

Анализ стекол на генные мутации: корректно ли взятие и хранение Подскажите, пожалуйста,…

Хорея Гентингтона В роду по материнской линии была Хорея Гентингтона у моей бабушки…

Истинная полицитемия, эритроцитоз, мутация гена Jack 2 38 лет, мужчина. Диагноз истинная…

Тугоухость мутация в гене GJB2 У моего младшего родного брата тугоухость, в 2012 году…

Мутация генов Пожалуйста прокоментируйте результаты анализа. Однояйцовым близнецам…

Прогноз истинной полицитемии

В целом ИП сопряжена с укорочением продолжительности жизни. Медиана выживаемости всех пациентов составляет от 8 до 15 лет, хотя многие живут гораздо дольше. Частая причина смерти — это тромбоз. Следующими по частоте идут осложнения миелофиброза и развитие лейкоза.

Средняя выживаемость после установления диагноза у больных, получающих лечение, превышает 10 лет. Некоторые больные живут более 20 лет; однако цереброваскулярные и коронарные осложнения возникают у 60% больных. Заболевание может перейти в другое миелопролиферативное нарушение; миелофиброз развивается у 15% больных. Острый лейкоз появляется, главным образом, у пациентов, получавших радиоактивный фосфор.

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных в вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется не контролируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человек из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.

Симптомы

  • общая слабость
  • снижение веса и отсутствие аппетита
  • повышенная потливость, особенно в ночные часы
  • тяжесть в правом/левом подреберье (увеличение селезенки/печени)

Особенности эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза у CALR-положительных пациентов:

  • преимущественно мужчины
  • более молодой возраст
  • низкий уровень лейкоцитов и гемоглобина, гематокрита
  • более высокий показатель тромбоцитов
  • ниже риск тромбоза
  • лучше прогноз
  • поддаются терапии ингибиторами Янусовой киназы (JAK)

Причины развития

Причины, вызывающие истинную полицитемию, окончательно не установлены. В настоящее время не существует единой теории, которая бы объясняла возникновение гемобластозов (опухолей крови), к которым относится данное заболевание.

На основании эпидемиологических наблюдений была выдвинута теория о связи эритремии с трансформацией стволовых клеток, которая происходит под влиянием генных мутаций.

Установлено, что у большинства больных имеется мутация синтезирующегося в печени фермента Янус-киназа-тирозинкиназы, которая участвует в транскрипции тех или иных генов путем фосфорилирования множества тирозинов в цитоплазматической части рецепторов.

Наиболее часто встречается открытая в 2005 г. мутация в 14 экзоне JAK2V617F (выявляется в 96 % от всех случаев заболевания). В 2 % случаев мутация затрагивает 12 экзон гена JAK2.

У больных истинной полицитемией выявляются также:

  • В отдельных случаях мутации в гене рецептора тромбопоэтина MPL. Эти мутации имеют вторичное происхождение и не являются строго специфичными для данного заболевания. Выявляются у людей пожилого возраста (преимущественно у женщин) с низким уровнем гемоглобина и тромбоцитов.
  • Утрата функции гена LNK белка SH2B3, который снижает активность гена JAK2.

Для пожилых пациентов с высокой аллельной нагрузкой JAK2V617F характерен повышенный уровень гемоглобина, лейкоцитоз и тромбоцитопения.

При мутации гена JAK2 в 12 экзоне эритремия сопровождается субнормальным уровнем в сыворотке крови гормона эритропоэтина. Больные с данной мутацией отличаются более молодым возрастом.
При истинной полицитемии часто выявляются также мутации TET2, IDH, ASXL1, DNMT3A и др., однако их патогенетическая значимость пока не изучена.

Различий в выживаемости пациентов с разными видами мутации не выявлено.

В результате молекулярно-генетических нарушений происходит активация JAK-STAT сигнального пути, которая проявляется пролиферацией (выработкой клеток) миелоидного ростка. При этом повышается пролиферация и увеличение числа эритроцитов в периферической крови (возможно также увеличение количества лейкоцитов и тромбоцитов).

Выявленные мутации наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

Существует также гипотеза, согласно которой причиной эритремии могут быть вирусы (выявлено 15 видов таких вирусов), которые при наличии предрасполагающих факторов и ослаблении иммунитета проникают в незрелые клетки костного мозга или лимфоузлы. Пораженные вирусом клетки начинают вместо созревания активно делиться, запуская таким образом патологический процесс.

К провоцирующим заболевание факторам относят:

  • рентгеновское облучение, ионизирующую радиацию;
  • краски, лаки и другие токсичные вещества, проникающие в организм человека;
  • длительное применение в лечебных целях некоторых лекарственных препаратов (соли золота при ревматоидном артрите и др.);
  • вирусную и кишечную инфекцию, туберкулез;
  • хирургические вмешательства;
  • стрессовые ситуации.

Вторичная эритремия развивается под влиянием благоприятствующих факторов при:

  • высоком врожденном сродстве гемоглобина к кислороду;
  • низком уровне 2,3-дифосфоглицерата;
  • автономной продукции эритропоэтина;
  • артериальной гипоксемии физиологического и патологического характера («синих» пороках сердца, курении, адаптации к условиям высокогорья и хронических заболеваниях легких);
  • заболеваниях почек (кистозных поражениях, гидронефрозе, стенозе почечных артерий и диффузных заболеваниях почечной паренхимы);
  • наличии опухолей (возможно влияние карциномы бронхов, гемангиобластомы мозжечка, фибромы матки);
  • эндокринных заболеваниях, связанных с опухолями надпочечников;
  • заболеваниях печени (циррозе, гепатите, гепатоме, синдроме Бадда-Киари);
  • туберкулезе.

Лечение истинной полицитемии

Терапия должна быть подобрана индивидуально с учетом возраста, пола, состояния здоровья, клинических проявлений и результатов гематологических исследований. Пациентов разделяют на группу высокого риска и группу низкого риска. К группе высокого риска относят пациентов >60 лет с анамнезом тромбоза или транзиторных ишемических атак, либо и того,и другого.

Аспирин. Аспирин снижает риск возникновения тромбоза. В связи с этим пациенты, которым проводятся только кровопускания или кровопускания, должны получать аспирин. Более высокие дозы аспирина сопряжены с недопустимо высоким риском кровотечений.

Кровопускание. Кровопускание было основой лечения пациентов в группах как высокого, так и низкого риска, поскольку эксперты считали, что оно снижает вероятность тромбоза. Обоснованность кровопусканий в настоящее время неоднозначна, поскольку новые исследования указывают на то, что уровень гемоглобина может не коррелировать с риском тромбоза. Некоторые клиницисты больше не придерживаются строгих рекомендаций в отношении кровопусканий. Кровопускание по-прежнему остается одной из возможных альтернатив для любого пациента. У незначительной доли пациентов с гиперемией кожи и повышенной вязкостью крови кровопускание может уменьшать выраженность симптомов. Стандартный пороговый уровень гематокрита, выше которого проводится кровопускание, составляет >45% у мужчин и >42% у женщин. Как только величина гематокрита становится ниже пороговой, она проверяется ежемесячно и поддерживается на одном и том же уровне путем дополнительных кровопусканий, которые выполняют по мере необходимости. Если необходимо, внутрисосудистый объем восполняется кристаллоидными или коллоидными растворами.

Миелосупрессивная терапия показана пациентам из группы высокого риска.

Радиоактивный фосфор (32Р) долгое время использовался для лечения ИП. Эффективность лечения составляет от 80 до 90%. Радиоактивный фосфор хорошо переносится и требует меньшей частоты посещений клиники после достижения контроля над заболеванием. Однако применение радиоактивного фосфора сопряжено с увеличением риска развития острого лейкоза. Лейкоз, возникающий после такой терапии, часто резистентен к индукционной терапии и всегда неизлечим. Таким образом, применение радиоактивного фосфора требует тщательного отбора пациентов (например, препарат следует назначать только тем пациентам, чья ожидаемая продолжительность жизни в связи с сопутствующей патологией не превышает 5 лет). Назначать его стоит только в редких случаях. Многие врачи не используют его вовсе.

Гидроксимочевина подавляет фермент рибонуклеозиддифосфат-редуктазу. Она также используется для подавления активности костного мозга. Однозначных данных о способности гидроксимочевины провоцировать лейкоз нет. Однако вероятность трансформации в лейкоз существует, хотя она и мала. Пациентам еженедельно выполняют анализ крови. После достижения равновесного состояния интервалы между анализами крови увеличивают до 2 недель, а затем до 4 недель. Если уровень лейкоцитов падает

Диагностика истинной полицитемии

  • Общий анализ крови.
  • Тестирование на мутации гена JAK2.
  • В некоторых случаях — исследование костного мозга и определение плазменной концентрации эритропоэтина.
  • Применение критериев ВОЗ.

Подозрение на ИП часто возникает уже на этапе общего анализа крови, однако оно также должно возникать при наличии соответствующих симптомов, в частности синдрома Бадда-Киари (стоит, однако, отметить, что у некоторых пациентов синдром Бадда-Киари развивается до повышения гематокрита). Нейтрофильный лейкоцитоз и тромбоцитоз являются частыми, но не обязательными проявлениями. Пациенты с изолированным увеличением уровня гемоглобина или эритроцитозом также могут иметь ИП, однако в таких случаях в первую очередь следует исключить вторичный эритроцитоз. ИП также можно заподозрить у некоторых пациентов с нормальным уровнем гемоглобина, но с микроцитозом и признаками дефицита железа. Эта комбинация признаков может возникать при гемопоэзе, протекающем на фоне ограниченных запасов железа, что является отличительной чертой некоторых случаев ИП.

ВОЗ были разработаны новые критерии диагностики. Таким образом, пациенты с подозрением на ИП обычно должны быть протестированы на наличие мутаций гена JAK2.

Исследование образца костного мозга не всегда обязательно.

В тех случаях, когда оно проводится, в костном мозге обычно обращают на себя внимание панмиелоз, большая величина и скученность мегакариоцитов. В некоторых случаях обнаруживаются ретикулиновые волокна

Однако никакие изменения костного мозга не позволяют с абсолютной уверенностью отличить ИП от других патологических состояний (например, врожденной семейной полицитемии), сопровождающихся эритроцитозом.

Концентрация эритропоэтина в плазме у пациентов с ИП обычно низкая или находится у нижней границы нормы. Повышенная концентрация указывает на вторичную природу эритроцитоза.

В некоторых случаях проводится исследование на эндогенное формирование колоний эритроидных клеток в пробирке (предшественники эритроцитов, взятые из периферической крови или костного мозга пациентов с ИП, в отличие от таковых у здоровых людей могут формировать эритроидные клетки в культуре без добавления эритропоэтина).

Определение совокупной массы эритроцитов при помощи эритроцитов, меченных хромом, может помочь отличить истинную и относительную полицитемию, а также отличить полицитемию от миелопролиферативных заболеваний. Однако техника выполнения этого теста сложна. Обычно он не проводится,учитывая его ограниченную доступность и тот факт, что он стандартизирован для использования только на уровне моря.

К неспецифическим отклонениям лабораторных показателей, которые могут отмечаться при ИП, относится повышение концентрации витамина В12 и увеличение В12 — связывающей способности, а также гиперурикемия и гиперурикозурия (присутствуют у >30% пациентов), повышенная экспрессия гена PRV-1 в лейкоцитах, снижение экспрессии гена C-mpl (рецептора тромбопоэтина) в мегакариоцитах и тромбоцитах. Эти тесты не обязательны для установления диагноза.

Диагностика полицитемии обсуждается в подразделе «Повышенное содержание гемоглобина»

Для диагностики важно увеличение массы эритроцитов при отсутствии причин для вторичного эритроцитоза и спленомегалия. Число нейтрофилов и тромбоцитов часто увеличено, в костном мозге можно обнаружить патологический кариотип, и in vitro культура костного мозга демонстрирует автономный рост при отсутствии добавления факторов роста

Общие сведения

Истинная полицитемия впервые была описана в 1892 г. французским терапевтом и кардиологом Вакезом (Vaquez). Вакез предположил, что выявившиеся у его пациента гепатоспленомегалия и эритроцитоз возникли в результате усиленной пролиферации гемопоэтических клеток, и выделил эритремию в отдельную нозологическую форму.

В 1903 году В. Ослер для описания больных со спленомегалией (увеличением селезенки) и выраженным эритроцитозом использовал термин «болезнь Вакеза» и дал подробное описание заболевания.

Тюрк (W. Turk) в 1902—1904 годы предположил, что при этом заболевании нарушение кроветворения носит гиперпластический характер, и назвал заболевание эритремией по аналогии с лейкемией.

Клональную неопластическую природу миелопролиферации, которая наблюдается при полицитемии, доказал в 1980 г. Фиалков (P. J. Fialkov). Он обнаружил в эритроцитах, гранулоцитах и тромбоцитах один тип фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Кроме того, оба типа этого фермента были выявлены в лимфоцитах двух гетерозиготных по этому ферменту больных. Благодаря исследованиям Фиалкова стало ясно, что мишенью неопластического процесса является клетка-предшественница миелопоэза.

В 1980 году ряду исследователей удалось отделить от нормальных клеток неопластический клон. Экспериментально было доказано, что при полицитемии образуется популяция эритроидных коммитированных предшественников, которые обладают патологически высокой чувствительностью даже к небольшому количеству эритропоэтина (гормона почек). Согласно предположению ученых, это способствует повышенному образованию эритроцитов при истинной полицитемии.

В 1981 году Л. Д. Сидорова и соавторы провели исследования, которые позволили обнаружить качественные и количественные изменения в тромбоцитарном звене гемостаза, играющие основную роль в развитии геморрагических и тромботических осложнений при полицитемии.

Истинная полицитемия выявляется преимущественно у пожилых людей, но может наблюдаться и у молодежи, и у детей. У лиц молодого возраста заболевание протекает в более тяжелой форме. Средний возраст больных варьируется от 50 до 70 лет. Средний возраст впервые заболевших постепенно увеличивается (в 1912 г. составлял 44 года, а в 1964 г. — 60 лет). Количество больных младше 40 лет составляет около 5 %, а эритремия у детей и больных моложе 20 лет выявляется в 0,1 % от всех случаев заболевания.

Эритремия несколько реже наблюдается у женщин, чем у мужчин (1: 1,2-1,5).

Это самая распространенная болезнь в группе хронических миелопролиферативных заболеваний. Встречается довольно редко – по разным данным от 5 до 29 случаев на 100000 населения.

Существуют единичные данные о влиянии расовых факторов (выше среднего среди евреев и ниже среднего у представителей негроидной расы), однако на данный момент это предположение не подтверждено.

18 ответов

Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса.Также не забывайте благодарить врачей.

Соболев Александр Борисовичгематолог 2015-10-17 14:08

Здравствуйте.
Как может лечиться мутация, раз она уже произошла? Конечно нет. Данная мутация встречается в определенном проценте случаев при различных миелопролиферативных заболеваниях, то есть помогает в диагностике.
Более подробных лекций я здесь читать не собираюсь, изучайте литературу сами, получайте необходимое образование.
Удачи.

евгений 2015-10-17 16:08

Просто меня с моим диагнозом так как не могут найти причину ставят полицетамию и отправляют мол сдавать на JAK2 подозрение врачей на мутацию в крови. Вот хотел бы спросить биопсию делали не чего не определили стоит ли ехать в москву и делать этот анализ смысл есть или нет.

Соболев Александр Борисовичгематолог 2015-10-18 19:09

А это уж сами решайте, надо Вам это или нет.

вика 2016-11-18 08:35

Здравствуйте! Val 617 phe мутация обнаружена 7 процентов. Это признаки рака?

Соболев Александр Борисовичгематолог 2016-11-18 11:06

Здравствуйте.
Никакого отношения к раку это не имеет. Это часть обследования на тромбофилии.

Виктория 2016-11-21 07:38

Сегодня врач сказал, что это начальная стадия рака(в простонародии) Анализы на онкологию и берутся именно Val 617 phe мутация.
Зачем вы в заблуждения вводите людей?

Соболев Александр Борисовичгематолог 2016-11-21 08:10

Извините, я перепутал цифры. Это полиморфизм генов при миелопролиферативных заболеваниях. Еще раз извините.

вика 2016-11-21 08:28

Я читала в интернете, и тоже так думала, но после поставленног диагноза полицетемия врачем гематологом, с помощью анализа на онкологию и в форумах кто болеет тоже пишут, что именно этот тест на мутации есть достоверное определение на онкологию. Простите, обидеть не хочу. Но кому верить? Какой информации? Сейчас нас ставят на учет. Где же правильно говорят? Помогите.

Соболев Александр Борисовичгематолог 2016-11-21 08:42

Онкология как таковая и эритремия- полицитемия, это совсем не одно и тоже. При эритремии- это хронический лейкоз- продолжительность жизни определяется годами. Это заболевание одно из самых благоприятных в гематологии. Чтобы сказать точнее- мне нужны конкретные данные- пол, возраст, стаж заболевания, полный общий анализ крови и УЗИ органов брюшной полости с размерами печени и селезенки.

вика 2016-11-22 04:18

Здравствуйте! Мужчина 42 года, повышение тромбоцитов с 2009 года, 420, затем по нарастающей, сейчас 600. все показатели в норме кроме, эозинофилы, серомукоид 0,44 небольшое отклонение, гематокрит 90, анализы системы гемостаза в норме, т. к уже начал принимать таблетки, ацетилку и еще что то для снижения тромбоцитов. Была химия по ошибочно поставленному диагнозу как позже выяснилось в 2005 году

Причины уже не интересует, мне важно знать что это онкология? И какие еще более развернутые анализы сдавать? Унас здесь не делают, прийдется в Москву ехать. Читала, что можно настолько подробно анализы сделать, чтобы точно с диагностика была, и чтоб не упустить момент перехода из одной в другую стадию во вторых, что мне ждать? Реальную картину без сказок, чтобы знать, как двльше жизнь вести

К чему быть готовым, как развивается болезнь и как лечат у нас в России. Спасибо.

Увеличить

Соболев Александр Борисовичгематолог 2016-11-22 08:07

Здравствуйте.
Почему Вы с упорством не даете мне УЗИ и общие анализы крови? Диагноз на 90 % зависит от них. Все свое- онкология? Нет, гематология. Все прогнозы уже написал. А нужно что-то обследовать или нет- зависит от данных обследования, что я перечислил. И переходы по стадиям смотрятся по общему анализу крови и ничего сверхестественного не нужно.

евгений 2016-11-22 12:48

Полицетамия и эритремия как мне сказали врачи в научном гематологическом центри. Этот центр находится в Москве НИИ гематологии бурзина. Это доброкачественная опухоль крови

Соболев Александр Борисовичгематолог 2016-11-23 09:37

А Вас кто-то спрашивал?

евгений 2016-11-23 12:16

Я вообще то вики сказал что это такое.

Виктория 2018-10-15 19:25

Спасибо, Евгений!

Асем 2018-05-11 13:34

Добрый день! У меня обнаружена Мутация V617F гена JAK 2 в образце ДНК. тромбоциты выше нормы 1117. принимаю клапидогрель. Что делать как лечиться

Соболев Александр Борисовичгематолог 2018-05-11 21:37

Вам нужно обратиться на прием к гематологу для уточнения диагноза. Выявленная мутация говорит о наличии миелопролиферативного заболевания. Нужно уточнить его вид.
От этого будет зависеть вид лечения.

Соболев Александр Борисовичгематолог 2018-10-16 04:15

-нужно наблюдаться и лечиться у вашего гематолога. Заочно этого делать нельзя.)

Референсные значения (норма)

Для данного маркёра не существует понятия «норма» и «патология», т. к. исследуется полиморфизм гена.

Литература:

  1. Зарайский М. И. Уровень экспрессии гена теломеразы (hTERT) у пациентов с хроническим миелолейкозом на фоне монотерапии Гливеком / Д. И. Бутлицкий, И. Ю. Сабурова, В. Л. Эмануэль // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 21, № 2. — С. 26–29.
  2. Сабурова И. Ю. Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Ученые записки. — 2008. — Т. 4. — С. 32–35.
  3. Сабурова И. Ю. Детекция мутации V617F в гене Jak2 — основа диагностики хронических миелопролиферативных заболеваний / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Клинико-лабораторный консилиум. — 2008. — Т. 25, № 6. — С. 23–26.
  4. Сабурова И. Ю. Определение мутации V617F в гене Jak2 у пациентов с неверифицированными хроническими миелопролиферативными заболеваниями / Я. В. Оникичук, И. И. Зотова, Г. Н. Сологуб, М. И. Зарайский // Онкогематология. — 2008. — Т. 4. — С. 71.

Прогноз истинной полицитемии

В целом ИП сопряжена с укорочением продолжительности жизни. Медиана выживаемости всех пациентов составляет от 8 до 15 лет, хотя многие живут гораздо дольше. Частая причина смерти — это тромбоз. Следующими по частоте идут осложнения миелофиброза и развитие лейкоза.

Средняя выживаемость после установления диагноза у больных, получающих лечение, превышает 10 лет. Некоторые больные живут более 20 лет; однако цереброваскулярные и коронарные осложнения возникают у 60% больных. Заболевание может перейти в другое миелопролиферативное нарушение; миелофиброз развивается у 15% больных. Острый лейкоз появляется, главным образом, у пациентов, получавших радиоактивный фосфор.

CALR-мутация — это

соматическая мутация в гене кальретикулина на коротком плече 19-й хромосомы. Ген состоит из 9-ти экзонов, а все описанные 36 мутаций расположены в области 9-го экзона. Кальретикулиновая мутация ведет к изменениям в стволовой кроветворной клетке и нарушению процесса образования и созревания клеток крови (гранулоцитарного ряда).

80% мутаций гена кальретикулина представлены двумя типами:

  • тип 1 — делеция (52-bp deletion; 1092_1143del) — 53%, чаще при первичном миелофиброзе
  • тип 2 — вставка (инзерция, 5-bp insertion; 1154_1155insTTGTC) — 32%

Мутацию гена кальретикулина исследуют всегда при отрицательном результате тестирования на JAK2-мутацию и подозрении на миелопролиферативное заболевание.

CALR-мутация положительна в 70% случаев JAK2-отрицательных эссенциальных тромбоцитемий и у 60-80% больных с JAK2-негативных идиопатическим миелофиброзом.

Миелопролиферативные заболевания крови — Янус киназа 2 (JAK 2)

Определение мутации гена, контролирующего кроветворение (JAK 2), представляет собой генетический метод исследования. Анализ назначается для выявления риска развития тромбозов и формирования миелопролиферативных заболеваний. В результате изучения генома обнаруживают мутационные изменения, устанавливают повышенную активность свертывающей способности крови вследствие нарушения физиологической активности янус киназы 2. Основываясь на результатах обследования, проводят профилактические мероприятия, предупреждающие развитие патологии.

Показания для проведения анализа

Миелопролиферативные заболевания представляют собой патологический процесс, связанный с повышенной активностью того или иного ростка кроветворения. Изменения возникают на уровне стволовых клеток, вследствие чего развиваются такие болезни, как хронический миелолейкоз, сублейкемический миелоз, тромбоцитемия, эритремия, истинная полицитемия (болезнь Вакеза). Мутации гена, кодирующего янус киназу 2, приводят к усилению функциональной активности вещества и присоединению к нему молекул STAT-белков. Это вызывает повышение индукции транскрипции генов, расщеплению ядра, усиленному делению предшественников клеток крови.

Обследование назначается в следующих случаях:

  • выявление атипичных форм миелопролиферативных заболеваний;
  • подтверждение диагноза эссенциальной тромбоцитопении, истинной полицитемии, идиопатического миелофиброза;
  • дифференциальная диагностика первичного и вторичного эритроцитоза;
  • дополнительный метод исследования при цитологии и гистологии костного мозга;
  • определение риска появления тромбозов и тромбоэмболических осложнений.

Все миелопролиферативные заболевания обуславливают высокую вероятность развития тромбозов венечных аретрий, мезентериальных сосудов, вен головного мозга.

Подготовка к проведению анализа

Лабораторное обследование проводят путем ПЦР с использованием рестрикционной методики. Она заключается в обработке генетического материала ферментативными препаратами, содержащими рестриктазы. Эти вещества способны разрывать фосфатные связи в определенных аллелях ДНК, что позволяет определять изменения в результате мутаций. Полученные данные сравнивают с рестрикционными картами нормальной очередности нуклеотидов.

Для анализа делают забор крови из локтевых вен утром натощак или после 10 часового воздержания от пищи. Перед обследованием необходимо избегать стрессовых нагрузок, также следует отказаться от курения и употребления алкоголя. Генетическое исследование не требует отмены лекарственных препаратов.

Выявление мутации гена янус киназы 2 (JAK 2), кодирующего процессы кроветворения, указывает на риск появления инфаркта миокарда, тромбозов и миелопролиферативных заболеваний. Это позволяет назначить лечебно-профилактические меры на доклиническом этапе патологического процесса.

Категории

АллергологАнестезиолог-реаниматологВенерологГастроэнтерологГематологГенетикГинекологГомеопатДерматологДетский гинекологДетский дерматологДетский кардиологДетский лорДетский неврологДетский офтальмологДетский пульмонологДетский ревматологДетский урологДетский хирургДетский эндокринологДиетологИммунологИнфекционистКардиологКлинический психологКосметологЛогопедЛорМаммологМедицинский юристНаркологНевропатологНейрохирургНефрологНутрициологОнкологОнкоурологОртопед-травматологОфтальмологПаразитологПедиатрПластический хирургПроктологПсихиатрПсихологПульмонологРевматологРентгенологРепродуктологСексолог-АндрологСтоматологТерапевтТрихологУрологФармацевтФитотерапевтФлебологФтизиатрХирургЭндокринолог

Миелопролиферативные заболевания

Миелопролиферативные заболевания — группа заболеваний костного мозга, объединенных в вместе по признаку первичной мутации на уровне стволовой клетки крови. Характеризуется не контролируемым делением и созреванием одной или нескольких клеточных линий крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты) и постепенным угнетением нормального кроветворения.

Слово «миелопролиферативный» значит, что костный мозг (на греческом миелос) пролиферирует — вырабатывает в избыточном количестве клетки крови. Нарушение на уровне плюрипотентной стволовой клетки (плюрипотентный — значит может развиваться в любую сторону — как в лейкоциты, так и эритроциты или тромбоциты).

Частота миеопролиферативных заболеваний довольно большая, ежегодно заболевают 6-9 человек из 100 тысяч. Чаще болеют люди старшего возраста, после 50-ти лет.

Симптомы

  • общая слабость
  • снижение веса и отсутствие аппетита
  • повышенная потливость, особенно в ночные часы
  • тяжесть в правом/левом подреберье

jak2

Найдено (496 сообщений)

гематолог
18 августа 2020 г. / Елена / Новосибирск

… кровь и получила такой результат:
Проводилось количественное определение соотношения нормального и мутантного аллелей 617V/617F гена JAK2
Результат:
Количественное определение соотношения норм. и мутан. аллелей 11.57 %
Диагноз подтвердился?
Заранее … открыть

гематолог
2 августа 2020 г. / Серега / Ростов на дону

пунктат крыла повздошной кости гиперклеточный миелоидный росток норме эритропоэз совершается по норбластическому типу росток норме мегакарциты функцианируют степень… открыть (еще 4 сообщения)Последние 5:

9 августа 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Температура и тромбоцитоз не связаны. Возможно, температура из-за хронического инфекционно-воспалительного процесса.
Для уточнения диагноза дополнительно можно сдать кровь на исследование полиморфизма гена Jak2 V617F.

гематолог
27 июня 2020 г. / Елена / Москва

Здравствуйте, у меня Мутация Jak2 с 2014 года прописали тромбо АСС 100 по 1 таблетке на ночь, принимаю и постоянно сдаю кровь с 17 года тромбоциты держаться в пределе 690-760, была на приеме у ведущего гематолога она сказала что тромбоциты устойчиво … открыть

гематолог
15 мая 2020 г. / Андрей / Кулунда

Добрый день! Подскажите, пожалуйста, информацию по результатам анализов крови? Мужчина, 31 год, планируем беременность, сдавал анализы крови. В результате- тромбоциты… открыть

21 мая 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Здравствуйте.
Не помешает исследование полиморфизма гена Jak2 V617F в крови.

гематолог
21 апреля 2020 г. / Анна / Москва

… повышенные тромбоциты 450-480. Сдавала ген jak2 (v617f), определение делеции в 12 экзоне гена jak2 киназы, ген MPL-1 (515 положение белка MPL), определение 9 экзона гена … Кто-то сказал, что нужно пересдать jak2 и остальные, потому что за 3 года они … открыть

26 апреля 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

… маркеры сдавать не обязательно, т.к. по картине крови нет подозрений на MPL и CALR положительные миелопролиферации.
Самые крупные лаборатории, это действительно на профсоюзной и в НМИЦ Гематологии.
Самое главное — количественный метод исследования Jak2.

22 апреля 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Здравствуйте.
Да, совершенно верно — нужно повторно сдать кровь на мутацию Jak2 V617F, но метод исследования должен быть обязательно количественный, НЕ качественный.
Это приобретенная мутация, то есть она может возникать в любой момент жизни. Генные …

гематолог
4 марта 2020 г. / Юлия К / Екатеринбург

Добрый день! Меня зовут Юлия, мне 33 года. В ноябре 2019 у меня обнаружили два аболевания: папилярный рак щитовидной железы pT1apN1acMO стадия 1 и хроническое миелопролиферативное… открыть

12 марта 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Да, желательно сделать молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов Jak2 V617F, MPL1, CALR в крови. Пожалуйста.

гематолог
28 января 2020 г. / Валентин… / харьков

добрый вечер доктор .у отца подтвердился анализ Jak 2 остальные анализы еритроциты -5.37 гемоглобин 172 гемотокрит 0.51 тромбоциты были 599 .лег в больницую делали капельницы… открыть (еще 1 сообщение)Последние 5:

10 февраля 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Jak2 это не вирус, а мутация.
Остановить развитие можно цитостатической терапией, в т.ч. гидроксикарбамидом.
С гепатитом не связано (во всяком случае, такая точка зрения на данном этапе развития медицины).

гематолог
31 января 2020 г. / Оксана / Железногорск,Курская обл

Дмитрий Александрович здравствуйте! Подскажите пожалуйста достаточно ли трипана и общего анализа для обращения к Вам за консультацией для уточнения диагноза.Если… открыть

3 февраля 2020 г. / Быков Дмитрий Александрович

Добрый день. Помимо трепанобиопсии и общего анализа крови желательно исследование уровня сывороточного эритропоэтина, а также молекулярно-генетическое исследование полиморфизма генов Jak2 V617F, MPL1, CALR в крови.

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации