Хромогранин а

Дополнительные факты

 Хромогранин А является по своей структуре гликопротеином, он входит в состав крупных гранул нейроэндокринных клеток, то есть содержится в нейроэндокринной, эндокринной, центральной и периферической нервной ткани. Его функции не были изучены до конца, но было установлено, что белок участвует в образовании, созревании, транспорте и секреции секреторных гранул в межклеточном пространстве. Хромогранин А также является предшественником небольших пептидов с различной биологической активностью. Его выделение в кровоток стимулируется развитием опухоли. В лабораторной практике он считается маркером рака нейроэндокринной ткани.

Хромогранин А

Хромогранин А — белок сыворотки крови

Хромогранином А называется белок сыворотки крови, количество которого значительно изменяется при нейроэндокринных новообразованиях и повторных случаях заболевания.В норме онкомаркер хромоганин А обнаруживается в невысокой концентрации в поджелудочной железе, надпочечниках или клетках хромаффинной ткани.Также уровень белка сыворотки крови немного увеличивается в период употребления определенных медикаментов.

Что выявляется анализом?

Анализ крови на онкомаркер хромогранин А считается скрининговым, когда его назначают для диагностики новообразований в желудке, надпочечниках, кишечнике, поджелудочной железе, бронхах, легких, паращитовидной железе, простате.Анализ также имеет повышенную чувствительность при определении метастаз злокачественных опухолей. По статистике выдает минимальный процент ложноположительных результатов. Поэтому тест на концентрацию хромогранина А в крови может выявить не только прогресс в терапии карциномы, но и показать неэффективность лечения.

Кому назначают и как подготовиться к анализу?

Исследование показано всем пациентам, у которых подозревают наличие новообразований. Однако производитель теста указал определенные возрастные рамки (20-65 лет).Анализ на онкомаркер хромогранин А требует определенной подготовки, включающей очищение организма. За 10-13 часов перед забором крови нужно отказаться от еды, курения и употребления алкогольных напитков.Для исследования в утреннее время (8-9 часов) берется кровь из вены. Перед анализом нужно ограничить физическую и эмоциональную нагрузку

Поэтому важно хорошо выспаться и не нервничать.

Противопоказания к проведению анализа

Анализ на хромогранин А нельзя проводить:

• после оперативного вмешательства или в период реабилитации;
• после исследований, которые могут повлиять на результат теста (нужно получить консультацию лечащего терапевта или онколога).

Какие результаты дает анализ?

Чувствительность исследования приближается к 83%, а специфичность достигает 96%. Также анализ на белок хромогранина позволяет вовремя определить рецидивы нейроэндокринных образований. Более высокий уровень белка можно отметить при поздней стадии рака тонкого кишечника, осложненного метастазами.Метод не используют как скрининг для здоровых людей, он результативен только для подтверждения диагноза и уточнения стадии опухолевого процесса

Результаты теста важно  интерпретировать, учитывая признаки болезни и ее анамнез. Чтобы правильно оценивать динамику болезни, нужно использовать результаты анализов из одной клинической лаборатории.

Норма и интерпретация результатов анализа

Показатели нормы варьируются от 4 до 4,5 ммоль/л.Концентрация белка более 10 нмоль/л свидетельствует о возникновении секретирующего нейроэндокринного образования

Также незначительное увеличение результатов наблюдается у больных с гипертонией и почечной недостаточностью.В период терапии гастрита или язвы желудка используются ингибиторы протоновой помпы (лансопразол, омепразол), которые могут вызывать небольшое повышение результатов анализа.Важно понимать, что увеличенная концентрация онкомаркеров не обязательно говорит о наличии онкологического процесса в организме. Поэтому любой биохимический тест нужно подтвердить диагностическими исследованиями.

Расшифровка результатов анализа

Исследование дополняет комплексную диагностику заболеваний

Когда пациент приходит за результатом, в лаборатории ему выдают бланк. В этом документе указана выявленная концентрация ХгА в крови пациента и референсные значения (норма). Референтные значения разнятся для мужчин и женщин, людей разного возраста. Для женщин важна даже фаза менструального цикла. Поэтому сравнивать свои результаты с бланком соседа по очереди бесполезно.

Повышение показателя

Хромогранин A повышается в крови в ответ на специфическую стимуляцию нейроэндокринных клеток. Увеличение концентрации онкомаркера бывает:

• Выраженное. Высокие концентрации белка определяются при НЭО органов желудочно-кишечного тракта, карциноидах, феохромоцитоме, медуллярном раке щитовидной железы, паратиреоаденоме, синдроме МЭН1, нейробластоме, мелкоклеточном раке легких, бронхопульмональных НЭО.
• Умеренное. Причиной отклонения показателя может стать хронический атрофический гастрит, доброкачественные новообразования простаты. Также умеренное повышение определяется на фоне приема лекарств, таких как ингибиторы протоновой помпы, H2-блокаторы гистаминных рецепторов, препараты химиотерапии с нефротоксическим действием.
• Легкое. Небольшое повышение значений определяется у пациентов с язвенным колитом, болезнью Крона, острым коронарным синдромом, сердечной недостаточностью, гигантоклеточным артериитом, циррозом печени, хроническим гепатитом, аденокарциномой поджелудочной железы, гипертиреоидизмом, обструкцией дыхательных путей, синдромом раздраженного кишечника, ревматоидным артритом, болезнью Паркинсона, раком неэндокринного происхождения.

Материалы и методы

Пациенты

• 27 случаев у 18 больных были проанализированы с марта 2011 до сентября 2013 года.
• Во всех случаях хромогранин А измерялся в течение курса лечения.
• Гормонально неактивные опухоли были определены в связи с отсутствием клинических синдромов, свидетельствующих о гормональной гиперсекреции, таких как:
  • гипогликемия,
  • пепсическая язва,
  • диарея,
  • стеаторея,
  • акромегалия,
  • синдром Кушинга,
  • желчные конкременты.
• Учитывались все последующие клиникопатологические характеристики 18 пациентов:
  • возраст,
  • пол,
  • место первичной опухоли,
  • стадия опухолевого процесса в соответствии с классификацией ВОЗ от 2010 года,
  • метастазы в печень,
  • количество
  • и месторасположение метастазов,
  • информация о химиотерапии.
• Системная химиотерапия у больных GEP-NET включала:
  • octreotide,
  • VIP (vincristine, ifosfamide, cisplatin),
  • XELOX (capecitabine, oxaliplatin),
  • EP (etoposide, cisplatin),
  • pazopanib,
  • sunitinib,
  • everolimus,
  • XELIRI (capecitabine, irinotecan).

Оценка эффективности

• Биохимическая оценка эффективности проводилась
  • в соответствии с критериями, предложенными Итальянской Исследовательской Группой Медицинских Онкологов (ITMO),
  • путем определения маркёров (биохимическая реакция).
• Частичный ответ расценивался как снижение ≥50% в плазме хромогранина А по сравнению с изначальным уровнем.
• Стабильное течение болезни расценивалось как снижение <50% или подъем до 25%.
• Прогрессивное течение расценивалось как увеличение ≥25%.
• Уровень хромогранина А определялся из венозной крови,
  • помещенной в ЭДТА содержащую пробирку
  • после отстаивания в течение ночи,
  • до начала системного лечения.
• Уровень плазменного хромогранина А измерялся
  • на СgA-RIA (Chromoa assay, CIS Bio International, Saclay, France)
  • с референсными значениями 27-94 нг/мл.
• Chromoa основан на послойном, фермент-связанном, иммуносорбентном образце с использованием двух моноклональных антител (те же антитела, как и CGA-RIACT),
  • направленных против центрального домена молекулы (145-245),
  • наименее чувствителен к протеолизу.
• Размер опухоли измерялся с использованием КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST.

Статистический анализ

• Во всех статистических критериях использовался 5% уровень значимости.
• Критерий хи-квадрат и точный критерий Fisher (для значений <5) использовались для сравнения чувствительности и коэффициента конкордантности в различных группах.
• Сравнение парных значений проводилось с использованием непараметрических критериев по Wilcoxon.
• Группы сравнения были сформированы,
  • используя непараметрический критерий Mann-Whitney или Kruskal-Wallis,
  • с последующим Dunn множественным сравнительным тестом.
• Уровень хромогранина А установлен как среднее значение и диапазон.
• Выживаемость высчитывалась с момента начала химиотерапии и до первой даты задокументированного прогрессировании/ухудшения  болезни
• Срок выживаемости рассчитывался по методу Kaplan-Meier с логарифмическим  анализом.
• Двустороннее значение р<0.05 считалось достоверным.
• Все расчеты проводились с использованием SPSS ver. 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Подготовка к анализу

Уровень гликопротеина определяется в венозной крови. Процедура забора выполняется утром. Правила подготовки включают:

1. Период голода. Оптимальный вариант – сдавать кровь до завтрака, после 8-10 часов голода. Разрешено сократить перерыв до 4-6 часов, в этом случае последний прием пищи должен быть легким. Ограничений в употреблении воды нет.
2. Отмена лекарств. За две недели до исследования нужно проконсультироваться с лечащим врачом о возможности отмены препаратов на период обследования. Наибольшее влияние на результат оказывают ингибиторы протонного насоса, блокаторы H2-гистаминных рецепторов, глюкокортикоиды.
3. Отказ от алкоголя, курения. Употребление спиртных напитков запрещено за 24 часа до процедуры, курение – за 1 час.
4. Ограничение нагрузок. Тяжелые физические и психоэмоциональные нагрузки следует исключить за сутки до сдачи биоматериала, умеренные нагрузки (быструю ходьбу, подъем по лестнице, волнение) – за полчаса.

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Для забора крови производится пункция локтевой вены. Онкомаркер  исследуется иммуноферментным методом. Сроки подготовки результата – до 4 рабочих дней.

Что влияет на результат?

Уровень показателя может возрастать при артрите

Уровень ХгА может расти по причинам, не связанным с онкологическими заболеваниями. Например:

• болезни почек,
• ревматоидный артрит,
• атрофический гастрит (типа А),
• неспецифический язвенный колит,
• болезнь Крона,
• сердечная недостаточность,
• повышенное давление.

Важно! Уровень ХгА превышает норму, если пациент принимает препараты из группы ингибиторов протонного насоса. Их назначают при язвенной болезни желудка, 12-перстной кишки, панкреатите, ГЭРБ, диспепсии.. Например, омепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол

Торговые названия: «Омез», «Хайрабезол», «Париет», «Эманера», «Нео-зекст»

Например, омепразол, рабепразол, пантопразол, лансопразол. Торговые названия: «Омез», «Хайрабезол», «Париет», «Эманера», «Нео-зекст».

Глюкокортикоиды (преднизолон, гидрокортизон, дексаметазон)  и блокаторы Н2-рецептора гистамина (ранитидин, фамотидин) также могут исказить результат.

Однако, в этих случаях ХгА повышен не так сильно, как при НЭО.

Значения нормы зависят от лаборатории, проводившей анализ

Нужно знать. Для определения ХгА в лабораториях применяют тест-системы различных компаний. Нельзя сравнивать данные, полученные из тестов разных фирм. Поэтому во время анализа нужно спросить, тесты какой фирмы использует лаборатория. Эта информация пригодится, если следующий анализ придется сдавать в другом центре.

Для чего проводится анализ на хромогранин А

Тест на хромогранин А помогает в диагностике опухолей

Определять концентрацию ХгА полезно при работе с нейроэндокринными опухолями (НЭО). Этот полипептид можно найти независимо от того, выделяет новообразование гормоны или нет.

Метод чувствителен на 83% и специфичен на 96%.  У идеального анализа эти показатели равны 100%, но такая характеристика встречается редко. Параметры в 83% и 96% означают, что тесту можно доверять.

Это не скрининговое исследование. Оно не используется рутинно у здоровых людей. Анализ проводят при подозрении на наличие опухоли. Тест делают, чтобы узнать, помогает ли назначенное лечение. Также исследование помогает сделать прогноз, т.к. насыщенность крови хромогранином А зависит от стадии болезни.