Андрей Смирнов
Время чтения: ~17 мин.
Просмотров: 2

Hla типирование супругов. что это такое, цена, анализ на генетическую совместимость, классы, расшифровка, как подготовиться

Что выявляют с помощью исследования?

С помощью HLA B27 становится возможным обнаружить в первую очередь следующие формы болезней:

  • рецидивирующий увеит;
  • болезнь Крона;
  • синдром Рейтера;
  • сакроилеит (воспалительное изменение крестцово-подвздошного сочленения);
  • артрит (псориатический, ювениальный, реактивный, септический);
  • болезнь Бехтерева;
  • подагра;
  • спондилит (тяжелое воспаление позвоночника).

Маркер HLA обнаруживается даже при серьезных кожных заболеваниях вроде атопического дерматита или псориаза. Влияют на этот показатель также довольно распространенные в современном мире вирусные и бактериальные недуги:

  • пневмония;
  • сальмонеллез;
  • коклюш;
  • корь;
  • дифтерия;
  • туберкулез;
  • краснуха;
  • хламидиоз;
  • гепатит;
  • иерсиниоз;
  • эпидемический паротит (свинка);
  • брюшной тиф;
  • дизентерия;
  • эшерихиоз.

Еще HLA дает о себе знать при грибковых и протозойных инфекциях. В списке фигурируют лейшманиоз, малярия, трипаносомоз, лямблиоз, токсоплазмоз. Не так часто в лабораторных условиях выявляют элемент HLA B27, который проявился на фоне аутоиммунной бронхиальной астмы.

В некоторых случаях HLA B27 сигнализирует о прогрессировании воспалений в различных отделах желудочно-кишечного тракта: колита, гастроэнтерита, сигмоидита, еюнита, тифлита, дуоденита

Так как HLA B27 указывает сразу на множество заболеваний, в рамках обследования нельзя уповать только лишь на него. Врачи обычно комплексно подходят к решению проблемы, поэтому проводят и другие типы диагностики: МРТ, рентген, биохимический анализ крови и т. д.

Что подразумевает типирование крови

Проверка совместимости крови у реципиента и донора является обязательной процедурой перед проведением практически любой операции, особенно если может возникнуть необходимость в переливании крови. При проведении типирования крови определяются группа крови систем АВО, резус-совместимости, совместимость групп крови, а также резус фактор у донора и предполагаемого реципиента. Эти изосерологические исследования проводятся практически в каждой стране, где существует банк крови.

Донор и реципиент могут быть признаны совместимыми тогда, когда у них в крови не выявлено разрушение либо склеивание эритроцитов. Во всех остальных случаях специалисты проводят дополнительные изосерологические исследования. Для проведения типирования крови в лабораториях используют специальные реагенты, которые позволяют с большой точностью определить совместимость.

Правила типирования для определения группы крови

Одним из важнейших показателей, который определяется при проведении типирования крови, является группа крови. Этот показатель в первую очередь зависит от содержания в самой жидкости агглютининов и агглютиногенов. Универсальным донором считается тот человек, у которого группа крови первая и наоборот, обладатель четвертой группы является универсальным реципиентом. На практике врачи для того, чтобы предотвратить несовместимость при гемотрансфузии, стараются использовать одну и ту же группу крови.

В последнее время достаточно часто типирование крови проводится для определения идентичности HLA-антигенов мужчин и женщин. Это дает возможность супругам выявить иммунные нарушения, которые мешают зачать ребенка. Именно HLA-типирование позволяет узнать основную причину бесплодия и определить последующий курс терапии для пары.

Методика определение группы крови стандартными сыворотками

  1. Подписать тарелку (Ф.И.О. пациента);
  2. Нанести обозначения двух серий стандартных сывороток I, II и III групп крови в объёме 0,1 мл, образующие два ряда по три капли слева направо: 0 (I), А (II), В (III);
  3. Забрать кровь из вены. Шесть капель исследуемой крови пациента перенести стеклянной палочкой на пластину в шесть точек рядом с каплей стандартной сыворотки и перемешать.

Агглютинация начнется через 30 сек. В те капли, где произошла агглютинация, добавить по одной капле NaCl 0,9% и оценить результат.

Оценка результатов определение группы крови стандартными сыворотками

Положительная реакция агглютинации может быть пескообразной или лепестковой. При отрицательной реакции капля остаётся равномерно окрашенной в красный цвет. Результаты реакций в каплях с сыворотками одной и той же группы (двух серий) должны совпадать. Принадлежность исследуемой крови к соответствующей группе определяют по наличию или отсутствию агглютинации при реакции с соответствующими сыворотками после наблюдения в течение 5 мин. При этом следует отметить, что если сыворотки всех трёх групп дали положительную реакцию, это указывает на то, что испытуемая кровь содержит оба агглютиногена (А и В) и принадлежит к группе AB (IV). Однако в таких случаях для исключения неспецифической реакции агглютинации необходимо провести дополнительное контрольное исследование испытуемой крови со стандартной изогемагглютинирующей сывороткой группы AB (IV), не содержащей агглютининов. Лишь отсутствие агглютинации в этой капле при наличии агглютинации в каплях, содержащих стандартные сыворотки групп 0 (I), А (II) и В (III), позволяет считать реакцию специфической и отнести исследуемую кровь к группе АВ (IV).

Показания к кариотипированию

Назначается генетическое исследование с целью оценки репродуктивных функций пары, планирующей детей. Для постановки диагноза необходима полная картина генетических особенностей. На основании полученных результатов можно искать пути для решения имеющейся проблемы, при ее наличии. Кариотипирование направлено на определение в биологическом образце количества, формы и размера хромосом.

При наличии каких-либо нарушений, имеют место проблемы со стороны внутренних систем и органов. В некоторых случаях полностью здоровые люди являются носителями генетической мутации. Визуально определить это не представляется возможным. Как следствие – проблемы с зачатием, пороки развития или рождение нездорового ребенка.

К проведению кариотипирования существуют следующие медицинские показания:

  • возрастной порог от 35 лет и старше;
  • прерывание беременности и бесплодие;
  • гормональные нарушения в женском организме;
  • облучение или отравление химикатами;
  • загрязненная экология и наличие вредных привычек;
  • наследственная предрасположенность и кровные браки;
  • наличие мутации хромосом у предыдущих детей.

Анализ крови на кариотип нужно проводить однократно, т. к. с возрастом данные характеристики не меняются. Абсолютное показание к кариотипированию – проблема зачатия и невозможность выносить беременность. В последние годы все больше молодых пар сдают данный анализ, с целью убедиться в рождении здоровы детей. Лабораторная диагностика дает возможность оценить вероятность появления на свет малыша с отклонениями, вызванными нарушением со стороны хромосом и выявить истинную причину бесплодия.

Подготовка к кариотипированию

Для кариотипирования используются кровяные клетки, поэтому перед сдачей анализа нужно подготовиться, исключив воздействие сторонних факторов, осложняющих их рост. В противном случае проведенное исследование будет низко информативным.

Подготовку необходимо начинать за 2 недели:

  1. Исключить алкоголь, курение и вредные продукты.
  2. Обсудить с врачом прекращение медикаментозной терапии.
  3. За 9-11 часов до забора биологического материала исключить приемы пищи.
  4. За 2-3 часа до лабораторного исследования не употреблять жидкость.

Сдача крови на кариотип осуществляется в утренние часы натощак. В случае ухудшения самочувствия, инфекционного заболевания или обострения хронических болезней, исследование откладывается до той поры, пока пациент не выздоровеет.

При соблюдении рекомендаций по подготовке, кариотипирование позволяет определить:

  • Анеуплоидию (изменение количества). При некачественном биологическом материале могут возникнуть сложности в процессе диагностики.
  • Структурные отклонения – соединенные комбинации после разделения. Исследование выявляет крупные нарушения. С целью выявления мелких отклонений назначается микроматричный хромосомный анализ.

HLA типирование

Высокая схожесть HLA-цепочек у отца и матери — частая причина бесплодия. Если семейная пара решила родить ребенка при помощи ЭКО, врачи могут назначить пройти HLA типирование — специальный тест, который покажет степень схожести HLA-цепочек у отца и матери. Фактически HLA типирование представляет анализ полиморфизма HLA. Анализ можно осуществить двумя способами:

Серологический метод HLA-типирования. Серологический метод основан на анализе антигенов. Для проведения анализа берется суспензия T-лимфоцитов (для определения антигенов 1 класса) и суспензия B-лимфоцитов (для определения антигенов 2 класса). Обычно для этого у будущих родителей берется кровь из вены. Чтобы выделить T- и B-лимфоциты из крови, врачи используют иммуномагнитную сепарацию или центрифугирование. Предпочтение отдается первому методу, поскольку при центрифугировании многие клетки крови гибнут. После отделения лимфоцитов от других компонентов крови врачи используют специальную сыворотку, которая реагирует только с определенными типами антител. Это позволяет точно определить состав HLA-цепочки. У этого метода следующие недостатки — пониженная экспрессия HLA-антигенов, вероятность возникновения перекрестных реакций и некоторые другие.

Молекулярно-генетический метод HLA-типирования. Этот метод основан на анализе участка 6 хромосомы ДНК, где расположены гены, отвечающие за синтез HLA. Молекулярно-генетический анализ проходит в несколько этапов. Сперва врач берет кровь из вены у отца и матери. Потом при помощи специальных манипуляций из крови выделяется чистая ДНК или лейкоцитарная суспензия. После этого проверяется реакция выделенной ДНК со специальными одноцепочечных ДНК, которые чувствительны лишь по отношению к HLA-локусу определенного типа. Использование данной методики позволяет получить точную копию ДНК. После получения точной копии ДНК врачи проводит визуальный анализ, который показывает, родит ли пара ребенка или нет. Молекулярно-генетический метод точнее серологического, поскольку при анализе используются стандартизированные образцы. Данный метод типирования обладает еще одним преимуществом — его результаты не только точны, но и подробны, что позволяет идентифицировать как антигены, так и аллели.

Белок D, которого может не быть

Резус-фактор в течение жизни не меняется. Он либо есть, либо – нет. За его наличие (присутствие на эритроцитах антигена) отвечает ген, обозначаемый буквой D. Так как в генотипе всегда парный набор хромосом, то у резус-положительных индивидуумов Rh+ набор генов, отвечающих за этот признак — DD или Dd. Большие буквы обозначают доминантный ген, маленькие – рецессивный. Соответственно у Rh— людей в хромосомном наборе присутствуют только dd, т.е. белок антиген вообще не синтезируется.

Если к резус-отрицательному человеку попадают эритроциты несущие резус-фактор, то на чужеродный белок начинают вырабатываться антитела, отчего чужие эритроциты разрушаются, возникает гемолиз. Это может происходить при гемотрансфузии, либо когда Rh— мама беременна Rh+ плодом. В последнем случае, хотя кровотоки мамы и ребенка не смешиваются, но часть эритроцитов плода могут попасть к матери. Поэтому и может возникнуть гемолитическая болезнь новорожденных, причиной которой является резус-конфликт.

Важность анализа

Для полного понимания предназначения иммунограммы необходимо осознать ее важность среди других диагностических методов и подробно рассмотреть те показатели, которые она показывает. Исследование защитных свойств крови предполагает изучение ее показателей в комплексе. Важно правильно оценить возможности организма противостоять патогенному влиянию

Важно правильно оценить возможности организма противостоять патогенному влиянию. Толкованием полученных результатов должен заниматься лечащий врач-иммунолог, так как необходимо рассмотреть не только каждый компонент в отдельности, но и совокупность всех показателей

Тест назначается пациентам всех возрастных групп, в том числе и маленьким детям

Толкованием полученных результатов должен заниматься лечащий врач-иммунолог, так как необходимо рассмотреть не только каждый компонент в отдельности, но и совокупность всех показателей. Тест назначается пациентам всех возрастных групп, в том числе и маленьким детям.

ФЕНОТИП КРОВИ ЧЕЛОВЕКА: Фенотип — Википедия | Не ври

Если сравнить вирус, бактерию, аскариду, лягушку и человека, то богатство фенотипа в этом ряду растет. Фенотип антигенов эритроцитов человека включает в себя набор антигенов разных систем групп крови, расположенных на поверхности эритроцитов. Так, к примеру, резцы и плотину бобров можно принимать за их фенотип.

С открытием Карла Ландштейнера, австрийского иммунолога, в 1901 году групп крови стало понятно, почему в некоторых случаях переливание крови проходит успешно, а в некоторых заканчивается трагически. Группа крови и резус-фактор ребенка наследуется от мамы и папы и никогда не меняется.

Она определяется наличием или отсутствием (в случае первой группы крови) агглютиногенов. Фенотип — совокупность внешних и внутренних признаков организма, приобретённых в результате онтогенеза (индивидуального развития). Несмотря на кажущееся строгое определение, концепция фенотипа имеет некоторые неопределённости. Во-первых, большинство молекул и структур, кодируемых генетическим материалом, не заметны во внешнем виде организма, хотя являются частью фенотипа.

Группа крови ребенка

Поэтому расширенное определение фенотипа должно включать характеристики, которые могут быть обнаружены техническими, медицинскими или диагностическими процедурами. Дальнейшее, более радикальное расширение может включать приобретённое поведение или даже влияние организма на окружающую среду и другие организмы. Организм как целое оставляет (или не оставляет) потомство, поэтому естественный отбор влияет на генетическую структуру популяции опосредованно через вклады фенотипов.

Что такое фенотип? Понятие, основные признаки, взаимодействие с генотипом

Способность генотипа формировать в онтогенезе, в зависимости от условий среды, разные фенотипы называют нормой реакции. Чем шире норма реакции, тем больше влияние среды и тем меньше влияние генотипа в онтогенезе. Под группами крови понимают различные сочетания антигенов эритроцитов (агглютиногенов).

Поэтому при переливании крови и эритроцитарной массы необходимо учитывать совместимость не только по эритроцитарным антигенам систем АВО и Резус, но и по антигенам других систем. Группа крови системы АВО состоит из двух групповых антигенов – А и В и двух соответствующих антител в плазме — анти-А (a — устаревшее название) и анти-В (b — устаревшее название). Антигены групп крови не являются изолированными от условий окружающей среды и могут изменяться.

Наиболее активным в этом отношении является антиген Д, который и подразумевается под термином «резус – фактор». Именно по наличию или отсутствию антигена Д все люди делятся на резус – положительных и резус – отрицательных.

Из-за сложной структуры антигенов системы резус существует возможность возникновения трудностей при определении резус – принадлежности крови человека. Вопросы совместимости в отношении групп крови системы АВО решаются различно в зависимости от того, какие компоненты крови предполагается переливать. Кроме групп крови системы АВО, при переливании крови должен учитываться фенотип, т. е. наличие антигенов системы Резус

Это особенно важно для лиц, не имеющих антигена D (резус – отрицательных)

В табл. 4.4 представлены обозначения фенотипов, гаплотипов и генов RH-эквиваленты трех номенклатур. Фенотип резус-положительного человека может быть записан как R или CDe, R, или cDE, Rz или CDE, а генотип — как R’/R1или CDe/CDe, R’/R2или CDe/cDE, R’/r}или CDe/cde. В некоторых публикациях при написании феноти­па и генотипа по Винеру нижний и соответственно верхний индекс не использу­ют: Rl, R1/R2, что не затрудняет восприятие и не является ошибкой.

Тем не менее обо­значения, характеризующие необычную выраженность антигенов или их не­ожиданное отсутствие, в литературе сохраняются, например фенотипы Rhnull, -D-, (C)D(e). Реагирование этих сывороток при одинаковом фенотипе, но разном ге­нотипе людей не совпадает, что может быть использовано для установления ге­нотипа Rh по фенотипу. Выраженность антигенов Rh на эритроцитах варьирует в широком диапазо­не.

В генетике различают два понятия: генотип и фенотип. В комплексе эти характеристики свидетельствуют о богатстве и разновидности фенотипа. При этом рецессивные аллели не всегда отражаются в признаках фенотипа, но сохраняются и могут быть переданы потомству.

Определение альфа-, бета- и гамма белков-глобулинов

Содержание альфа-глобулинов наблюдается при стрессовых воздействиях на организм (инфаркте миокарда, ожогах, травмах), воспалительных процессах. Это белки острой фазы. Интенсивность процесса отражает уровень увеличения количества альфа-глобулинов. При гипотиреозе – пониженной секреции щитовидной железы и заболеваниях печени — наблюдается их уменьшение.

Увеличение численности бета-глобулинов замечено при нефротическом синдроме, гипотиреозе, сахарном диабете, атеросклерозе. Гипергаммаглобулинемия (повышенный уровень гамма-глобулинов) наблюдается в крови при усилении иммунных процессов. Гипергаммаглобулинемия обусловлена повышением продукции иммуноглобулинов G, A, M, D, Е классов и возникает при некоторых опухолях; злокачественных заболеваниях крови; коллагенозах (заболеваниях соединительной ткани); паразитарных, бактериальных, острых и хронических вирусных инфекциях.

Содержание гамма-глобулинов уменьшается при заболеваниях и состояниях, вызванных угнетением иммунной системы (это может быть аллергия, находящиеся в терминальной стадии злокачественные образования, хронический воспалительный процесс, СПИД, длительное лечение стероидными гормонами), истощением.

фенотип CcEekk по крови, что это?

Группы крови отличаются не только по общеизвестным антигенам О, А и В (по этой системе они разделяются на первую группу 0(I), вторую — A (II), третью В (III), четвёртую АВ (IV), по системе резус антигенов — положительный — если присутствует антиген D, отрицательный — если его нет, но и по ряду других антигенов — С, с, Е, е — доноры, на эритроцитах которых отсутствует антиген Д, но присутствует один из антигенов С или Е, считаются резус – положительными. В системе резус встречаются случаи отсутствия на эритроцитах какого-либо из антигенов и очень редко – полное отсутствие всех антигенов системы резус (фенотип Rh – ноль) . Есть ещё система Кell — обозначается К, к. Все эти мелочи важны для врача, занимающегося определением группы крови, для врача-транфузиолога. А обычному человеку достаточно знать свою группу крови и резус в обычном написании. остальное — для специалистов. В любой ситуации, когда требуется переливание крови — её заново ещё раз определяют, чтобы исключить ошибки и использовать для переливания только пригодную кровь. Прямые переливания сейчас не используют (запрещено) , а та кровь, которая выдаётся со станции переливания — проверена с учётом всех этих «мелочей» — для переливания допускается кровь с минимумом антигенов или вообще используют препараты крови — только тот компонент, который нужен конкретному больному — например, только плазма, эр-масса, или отмытые тромбоциты. Это помогает избежать реакции на переливание. <a rel=»nofollow» href=»http://enc-dic.com/enc_medicine/Grupp-krovi-35487/» target=»_blank»>http://enc-dic.com/enc_medicine/Grupp-krovi-35487/</a>

Классы HLA

Ученые различают 3 класса HLA:

  1. Молекулы 1 класса. Они представляют собой пептиды, расположенные на поверхности клетки. Эти соединения образуются при разрушении белков в специальных комплексах, называемых протеасомами. Обычно длина всех пептидов составляет 9 аминокислот. Чужеродные гены ответственны за привлечение особых иммунологических компонентов (так называемые T-киллеры), которые уничтожают носителя антигена. Эти соединения присутствуют на поверхности всех клеток, кроме трофобластов и эритроцитов.
  2. Молекулы 2 класса. Они представляют собой антигены, которые располагаются за пределами клетки и отвечают за координацию между T-лимфоцитами и макрофагами. Часть генов также выполняет функцию по стимулированию деления T-хелперов (в свою очередь T-хелперы стимулируют B-клетки вырабатывать большое количество антител, чувствительных к определенному чужеродному антигену). Молекулы 2 класса локализованы на поверхности дендритных клеток и B-лимфоцитов.
  3. Молекулы 3 класса. Эти молекулы ответственны за кодирование информации, которая влияет на работу так называемой системы комплемента.

Лечение отклонений от нормы

Исследование компонента C3 системы комплемента позволяет оценить одно из звеньев гуморального иммунитета, реализацию иммунного ответа после взаимодействия иммуноглобулинов с антигенами. Анализ имеет диагностическую и прогностическую значимость при инфекционных и аутоиммунных заболеваниях. Для решения вопроса о необходимости лечения с результатами исследования необходимо обратиться к врачу – к иммунологу, ревматологу, инфекционисту.

Виды диагностики

Кариотипирование проводится несколькими способами, которые отличаются между собой подходом к исследованию и источниками биологического материала:

  1. Классический – для исследования берется венозная кровь (10-20 мл). У беременных женщин для проведения диагностики может потребоваться забор околоплодных вод. В некоторых случаях клетки берут из костного мозга. Хромосомы окрашивают и исследуют посредством светового микроскопирования.
  2. SKY (спектральный) – новая методика, которая считается максимально эффективной, т. к. позволяет наглядно и быстро проводить идентификацию нарушений. В данном случае части хромосом обнаруживаются с помощью флуоресцентных меток без культивирования клеток. Используется в том случае, когда стандартное кариотипирование не дало результата.
  3. FISH-анализ (флуоресцентная гибридизация) – исследование проводится особым образом и подразумевает специфическое связывание определенных участков хромосом и флуоресцентных меток. Для лабораторной диагностики осуществляется забор эмбриональных клеток или эякулята.

Для получения максимально точного результата анализ крови проводится вкупе с другими, не менее информативными, генетическими тестами.

Hla-типирование

Из
школьной биологии надо помнить, что
каждый белок в организме кодируется
каким-либо геном в хромосомах, поэтому
каждому белку-антигену системы
HLA соответствует
свой ген
 в
геноме (наборе
всех генов организма
).

HLA-типирование —
это выявление разновидностей HLA у
обследуемого. У нас есть 2 способа
определения (типирования) интересующих
нас антигенов HLA:

1)
с помощью стандартных
антител
 по
их реакции «антиген-антитело»
(серологический метод,
от лат. serum — сыворотка).
С помощью серологического метода мы
ищем белок-антиген
HLA
.
HLA-антигены I класса для удобства
определяют на поверхности Т-лимфоцитов,
II класса — на поверхности В-лимфоцитов
(лимфоцитотоксический
тест
).

Схематическое
изображение антигенов, антител и их
реакции
.
Источник
рисунка: http://evolbiol.ru/lamarck3.htm

Серологический
метод имеет много недостатков:

  • нужна кровь обследуемого
    человека для выделения лимфоцитов,

  • некоторые
    гены неактивны и
    не имеют соответствующих белков,

  • возможны перекрестные реакции
    с похожими антигенами,

  • искомые
    HLA-антигены могут быть в слишком низкой
    концентрации
     в
    организме или же слабо реагировать с
    антителами.

2)
с помощью молекулярно-генетического метода
— ПЦР (полимеразной
цепной реакции
).
Мы ищем участок ДНК, который кодирует
нужный нам антиген HLA. Для этого метода
годится любая клетка организма, имеющая
ядро. Зачастую достаточно взять соскоб
со слизистой оболочки рта.

Наиболее
точным является именно второй метод —
ПЦР (оказалось, что некоторые гены
системы HLA можно выявить только
молекулярно-генетическим методом).
HLA-типирование одной пары генов стоит 1-2
тыс. рос. рублей
.
При это сравнивают имеющийся вариант
гена у пациента с контрольным вариантом
этого гена в лаборатории. Ответ может
быть положительным (совпадение
найдено, гены идентичны) или отрицательным (гены
разные). Для точного выяснения номера
аллельного варианта обследуемого гена
может понадобиться перебрать все
возможные варианты (если помните, то
для HLA-B их 136). Однако на практике никто
не проверяет все аллельные варианты
интересующего гена, достаточно подтвердить
наличие или отсутствие только одного
или нескольких наиболее значимых
.

Итак,
молекулярная система HLA (Human
Leucocyte Antigens
)
кодируется в ДНК короткого плеча 6-й
хромосомы. Там находится информация о
белках, расположенных на
клеточных мембранах
 и
предназначенных для распознавания
своих и чужеродных (микробных, вирусных
и др.) антигенов и для координации клеток
иммуннитета. Таким образом, чем больше
сходства между двумя людьми по системе
HLA, тем больше вероятность долгосрочного
успеха при пересадке органа или ткани
(идеальный случай — пересадка от
однояйцевого близнеца). Однако изначальный
биологический смысл
 системы
MHC (HLA) состоит не в иммунологическом
отторжении пересаженных органов, а
заключается в обеспечении передачи
белковых антигенов для распознавания
различными разновидностями Т-лимфоцитов
,
ответственных за поддержание всех видов
иммунитета. Определение HLA-варианта
называетсятипированием.

 
В
каких случаях проводят HLA-типирование?

Это
обследование не является рутинным
(массовым) и выполняется для диагностики
только в
сложных случаях
:

  • оценка риска
    развития
     ряда
    заболеваний с известной генетической
    предрасположенностью,

  • выяснение причин
    бесплодия
    ,
    невынашивания беременности (привычных
    выкидышей), иммунологической
    несовместимости.

Рейтинг автора
5
Материал подготовил
Максим Иванов
Наш эксперт
Написано статей
129
Ссылка на основную публикацию
Похожие публикации