Липопротеиды: функции, значение и классификация

Нормальное содержание у мужчин, женщин

Содержание ЛП неодинаково, у мужчин уровень жиров растет на протяжении всей жизни, а у женщин рост концентрации до наступления менопаузы сдерживается половыми гормонами эстрогенами. Поэтому мужчины склонны к более раннему развитию атеросклероза, ишемической болезни сердца, чем женщины. После наступления менопаузы липопротеиды начинают расти, что связано с резким снижением концентрации эстрогенов.

Таблица. Липопротеины крови у мужчин, женщин по возрастам.

Уровень ЛПОНП не зависит от пола и возраста, нормальной концентрацией считается 0,26-1,04 ммоль/л.

Липопротеины беременных женщин выше, чем небеременных. Основную роль в изменении липидного обмена играет гормональная перестройка организма, а также особенности накопления жировой ткани. Максимального уровня показатели липопротеидов достигают к третьему триместру, а через некоторое время после родов нормализируются до обычного уровня.

Таблица. Нормы липопротеинов у беременных женщин.

ГМГ-КоА-редуктаза

ГМГ-КоА-редуктаза содержится во всех клетках, способных синтезировать холестерин: клетки печени, тонкого кишечника, половых желез, надпочечников. При участии этого фермента в организме синтезируется эндогенный холестерин. Активность ГМГ-КоА-редуктазы и скорость синтеза эндогенного холестерина снижается при избытке ЛПНП и повышается в присутствии ЛПВП.

Блокирование активности ГМГ-КоА-редуктазы с помощью лекарственных препаратов (статинов) приводит к уменьшению синтеза эндогенного холестерина в печени и стимуляции рецептор-связанного захвата ЛПНП плазмы, следствием которого будет уменьшение выраженности гиперлипидемии. Основная функция рецептора ЛПНП заключается в обеспечении всех клеток организма холестерином, который необходим им для синтеза клеточных мембран. Кроме того, он является субстратом для образования желчных кислот, половых гормонов, кортикостероидов, и поэтому больше всего рецепторов ЛПНП содержится в клетках печени, половых желез, надпочечников.

Рецепторы ЛПНП находятся на поверхности клеток, они «узнают» апо В и апо Е, входящие в состав липопротеинов, и связывают частицы ЛПНП с клеткой. Связавшиеся частицы ЛПНП проникают внутрь клетки, разрушаются в лизосомах с образованием апо В и свободного холестерина.

Рецепторы ЛПНП связывают также ЛППП и один из подклассов ЛПВП, имеющий апо Е. Рецепторы ЛПВП были идентифицированы в фибробластах, гладкомышечных клетках, а также в клетках печени. Рецепторы связывают ЛПВП с клеткой, «узнавая» апопротеин А-1. Это соединение обратимо и сопровождается выходом из клеток свободного холестерина, который в виде эфира холестерина удаляется из тканей ЛПВП.

Липопротеиды плазмы постоянно обмениваются эфирами холестерина, триглицеридами, фосфолипидами. Получены данные, свидетельствующие о том, что перенос эфиров холестерина от ЛПВП к ЛПОНП и триглицеридов в обратном направлении производится белком, присутствующим в плазме и называемым белком, переносящим эфиры холестерина. Этот же белок удаляет из ЛПВП эфиры холестерина. Отсутствие или недостаток данного переносящего белка приводит к накопление в ЛПВП эфиров холестерина.

Подготовка к исследованию: на пути к достоверным результатам

С целью изучения липидного спектра крови проводят анализ венозной плазмы. Забор крови проходит в утренние часы. При этом обследуемый до проведения процедуры должен соблюдать строгие ограничения.

• Накануне исследования. Необходимо отказаться от жирных продуктов питания, алкоголя и курения, избегать физических нагрузок, исключить стрессы. Если пришлось употребить алкоголь, лучше сразу перенести обследование на другой день.
• За 12 часов до обследования. Нельзя принимать пищу. Пить разрешается только чистую воду.
• Утром до анализа. Желательно полностью расслабиться и успокоиться. Надо обязательно предупредить медицинских работников о регулярно принимаемых препаратах, так как они способны сильно повлиять на результат.

Липограмма и биохимический анализ крови

Чтобы узнать, какое количество холестерина находится у вас в организме, необходимо сдать кровь на биохимический анализ. Он покажет общее количество холестерина у вас в крови без учета фракций (ЛПВП, ЛПНП, ЛПОНП). Из-за того, что биохимия показывает только общее количество холестерина в крови, кроме этих анализов приходится делать специальные – липограмму, которая способна распознавать различные фракции холестерина, находящиеся в крови человека.

Липограмму делают только при необходимости. Например, если общий холестерин у человека повышен или приближается к повышенному.

Как правильно расшифровать результаты анализов

Нормы показателей анализов холестерина разнятся. Объясняется это тем, что норма холестерина различается у мужчин и у женщин. Также на показатели влияет возраст человека. Чем старше человек, тем норма выше.

У женщины нормальным показателем считают 1,9 – 4,6 микромоль на литр крови. У мужчины – 2,2 – 5 микромоль на литр. Однако можно сказать, что эти цифры условны. Так, большинство врачей считают, что показатель в 5 микромоль на литр как у мужчин, так и у женщин не несет в себе никакой опасности. А согласно общепринятым мировым нормам показатель в 6 микромоль на литр считается нормальным.

Интересным фактом из истории холестерина можно считать то, что за последние 20 лет показатель нормального содержания этого соединения в крови неоднократно изменялся. В 1990-х нормальным показателем холестерола считалась отметка до 5 микромоль. Примерно раз в пять лет этот показатель постепенно увеличивали на 0,1-0,2 микромоля на литр.

Но почему показатель постоянно увеличивается? Конечно, это только предположение, но люди в современном мире практически не следят за своим питанием и ежедневно съедают огромное количество продуктов, содержащих b липопротеиды. Так, вместо того, чтобы лечить людей, намного удобнее было постепенно увеличивать показатель нормального содержания холестерола в крови.

Для начала, скорее всего, вам посоветуют сдать анализ на липограмму. Она поможет узнать реальное содержание холестерола разных фракций у вас в крови.

• Нормальным показателем ЛПНП и ЛПОНП (вместе) является отметка в 2,6 микромоль на литр крови. То есть норма в липопротеидов аналогична. Повышенные показатели липопротеидов низкой и очень низкой плотности несут большую опасность для организма. Если этот показатель у вас повышен, то можно практически с полной уверенность сказать, что проблемы с сердечно-сосудистой системой у вас будут.
• Уровень ЛПВП для женщин в норме не должен превышать 1, 29 микромоль на литр крови. Для мужчин норма ЛПВП составляет 1, 036 микромоль на литр.

Кроме этого необходимо учитывать и соотношение показателей. Если уровень липопротеидов низкой и очень низкой плотности в три раза превышает показатель липопротеидов высокой плотности, то обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Какие факторы должны учитываться при расшифровке анализа?

Как уже оговаривалось ранее, результаты исследования должны быть рассмотрены врачом индивидуально. Если человек недавно перенес инфаркт или инсульт, то показатели уровня бета липопротеидов у него в крови должны быть несколько меньше.

Также показатели должны быть меньше при:

• Постоянно повышенном давлении в артериях;
• Наличии вредных привычек (курение, алкоголизм и др.);
• Атеросклерозе;
• Сахарном диабете;
• Нарушенном кровоснабжении головного мозга и др.

Показатели у больных с этими недугами должны находиться на минимальном уровне. Даже незначительное отклонение от нормы может привести к непредсказуемым последствиям.

Занятие № 27

САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ
АУДИТОРНАЯ РАБОТА

ПО
ТЕМЕ «ОБМЕН И ФУНКЦИИ ЛИПИДОВ»

Задания
для самостоятельной работы:

1. Составить
   метаболическую карту липидного обмена.

2. На
   карте отметить:

2.1. Диагностически
значимые субстраты (общие липиды,
три-ацилглицеролы, холестерол,
липопротеины, кетоновые тела).

2.2. Ферменты,
исследуемые с целью диагностики (липаза,
липопротеинлипаза).

2.3. Регуляторные
ферменты β-окисления, синтеза жирных

кислот и холестерола,
липолиза.

2.4. Витаминзависимые
ферменты.

3.
Решение и обсуждение ситуационных
задач.

Дата: _______________

ЗАНЯТИЕ
№ 29

РАБОТА
№ 26. АКТИВНОСТЬ АЛАНИНАМИНО-ТРАНСФЕРАЗЫ
(АлАТ) В СЫВОРОТКЕ КРОВИ

ОБОСНОВАНИЕ
ВЫПОЛНЕНИЯ РАБОТЫ.
Аминотрансферазы — ферменты, катализирующие
перенос аминогруппы с аминокислот на
кетокислоты. В качестве кофермента
ферменты содержат производное витамина
В₆
— пиридоксальфосфат и пиридоксаминфосфат.
Активность аминотрансфераз отражает
состояние аминокислотного обмена в
печени, сердечной мышце, почках, скелетной
мускулатуре и других органах.

ПРИНЦИП МЕТОДА:
аланинаминотрансфераза катализирует
реакцию:

АлАТ

В₆

глутаминовая
кислота

аланин
+ 2-кетоглутаровая + пировиноградная

кислота кислота

При добавлении
кислого 2,4-динитрофенилгидразина
ферментативный процесс останавливается
и образуется динитрофенилгидразон
пирувата:

Это соединение в
щелочной среде дает коричнево-красное
окрашивание. Интенсивность окраски
прямо пропорциональна количеству
образовавшейся пировиноградной кислоты.
По количеству пировиноградной кислоты
судят об активности фермента (метод
Райтмана-Френкеля).

ХОД РАБОТЫ:
взять две пробирки.

Перемешать,
оставить на 20 минут при комнатной
температуре.

Перемешать
и через 10 минут измерить экстинкцию
опыта на колориметре против контрольного
раствора.

Длина
волны 500-530 нм; кювета 5 мм.

РЕЗУЛЬТАТ:

Е = ;

По
калибровочному графику активность
аланинаминотрансферазы составляет
………….. ммоль/чл.

КЛИНИКО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ
ЗНАЧЕНИЕ.

Активность
аланинаминотрансферазы в сыворотке
крови у взрослых в норме: 0,1 — 0,68 ммоль/чл,
у новорожденных 0,06 – 0,27 ммоль/чл,
у детей 2-14 лет 0,09 – 0,64 ммоль/чл.

Повышение активности
фермента наблюдается при некрозе клеток
печени любой этиологии, вирусных и
хронических гепатитах, механической
желтухе, травмах мышц, миозите, миокардите,
инфаркте миокарда, дистрофии, миопатии.

ВЫВОД:

Дата: _______________

Как контролировать уровень липопротеинов

Повышение бета-липопротеидов не сопровождается симптомами до тех пор, пока сформированная ими атеросклеротическая бляшка не перекроет значительно часть сосуда. Поэтому всем взрослым рекомендуется каждые 4-6 лет проверять уровень холестерина, ЛПНП, ЛПНОП, триглицеридов.

Бета липопротеиды в крови определяются при помощи лабораторной диагностики. Для этого необходимо произвести забор крови из вены. Анализ на ЛПНП отдельно от других фракций липидов сдают редко. Обычно одновременно проверяют уровень холестерина, ЛПНП, ЛПНОП, триглицеридов. Такое комплексное исследование называют липидограммой.

Подготовка к забору крови

Анализ крови на бета липопротеиды не требует сложной подготовки. Необходимо соблюдать правила, общие для всех биохимических исследований:

• перед забором крови не кушать 12-14 часов. Из напитков разрешена только вода;
• исследование уровня бета липопротеидов проводится строго утром: с 8 до 10 часов;
• за сутки до сдачи липидограммы воздержитесь от спиртного, жирной пищи;
• за час до забора крови не курите, избегайте эмоциональных, физических нагрузок;
• непосредственно перед анализом посидите 5 минут.

Причины повышенного уровня

Повышенные бета липопротеиды могут быть симптомом заболевания или результатом нездорового образа жизни. Основные причины аномально высокого уровня ЛПНП:

• беременность (считается нормой);
• гиперлипопротеинемии 1А, 2В типов;
• диета, содержащая излишек холестерина, насыщенных жиров;
• заболевание почек (хроническая почечная недостаточность, нефротический синдром);
• закупорка желчевыводящих протоков;
• недостаточность щитовидной железы;
• нервная анорексия;
• ожирение;
• сахарный диабет;
• синдром Кушинга.

Повышенный уровень ЛПНП развивается на фоне приема диуретиков, бета-блокаторов, оральных контрацептивов, андрогенов, прогестинов, глюкокортикоидов.

Анализ Бета липопротеидов используют для определения степени риска сердечно-сосудистых осложнений атеросклероза: инфаркта миокарда, инсульта, ишемии. Высокие ЛПНП помогают обнаружить нарушения жирового обмена, когда до появления первых симптомов требуются годы.

Градация рисков, зависимо от концентрации ЛПНП.

Причины пониженного уровня

При некоторых состояниях, заболеваниях уровень ЛПНП может быть понижен. Если соответствующий анализ крови выявил снижение ниже нормы бета липопротеидов, это говорит о:

• артритах;
• болезни Танжера;
• гиперфункции щитовидной железы;
• гипо-, а-бета-липопротеинемии;
• дефиците лецитинхолестеролацилсинетатазы;
• диете, содержащей недостаточное количество насыщенных жиров, холестерина;
• миеломной болезни;
• остром стрессе;
• синдроме мальабсорбции;
• синдроме Рейе;
• хронической анемии;
• хронических заболеваниях легких.

Бета липопротеиды бывают понижены на фоне приема холестирамина, неомицина, ловастатина, тироксина, интерферона, эстрогенов.