Порфирии

Норма и расшифровка результатов: таблица

В таблице приведены показатели общего анализа мочи в норме у взрослых, при наличии любых отклонений необходимо провести расшифровку.

• Цвет — различные оттенки желтого цвета;
• Прозрачность — прозрачная;
• Запах — нерезкий, неспецифический;
• Реакция или рН — кислая, рН меньше 7;
• Удельный вес (относительная плотность) — в пределах 1,012 г/л – 1,022 г/л
• Уробилиноген — 5—10 мг/л;
• Белок — отсутствует;
• Глюкоза — отсутствует;
• Кетоновые тела — отсутствует;
• Билирубин — отсутствует;
• Цилиндры (микроскопия) — отсутствуют;
• Гемоглобин — отсутствует;
• Соли (микроскопия) — отсутствуют;
• Бактерии — отсутствуют;
• Грибки — отсутствуют;
• Паразиты — отсутствуют;
• Эритроциты (микроскопия) — 0—3 в поле зрения для женщин; 0—1 в поле зрения для мужчин;
• Лейкоциты (микроскопия) — 0—6 в поле зрения для женщин; 0—3 в поле зрения для мужчин;
• Эпителиальные клетки (микроскопия) — 0—10 в поле зрения.

Анализ урины в настоящее время производится достаточно быстро, несмотря на большое количество показателей и критериев. Свойства и состав мочи способны меняться в широких пределах в зависимости от состояния почек и организма в целом, поэтому она и представляет огромную диагностическую ценность.

Прочитать более подробно про расшифровку результатов общего анализа мочи у взрослых можно чуть ниже.

Критерии диагноза

1. характерные симптомы и лабораторные данные
2. идентификация порфирина и метаболитов синтеза гема в стуле, моче, плазме крови, эритроцитах
3. измерение активности ферментов
4. генетическое тестирование

У бо­лее 80% гетерозиготных пациентов порфирия протекает бессимптомно.

По клиническому течению заболевания часто порфирии делят на острые формы порфирии и формы, протекающие преимущественно с поражением кожных покровов.

Острые приступы  порфирии могут включать абдоминальные боли и нарушение психики, гипертензию, парестезии, лихорадку, реже — судороги, нейромышечную слабость, гипонатриемию. Острые приступы порфирии характерны для острой интермиттирующей порфирии, копропорфирии. Возникновение приступа провоцируются лекарствами (особенно барбитураты, алкоголь и сульфаниламиды; также дифенилгидантоин, хлордиазепоксид, эргометрин, некоторые стероиды и др.), инфекцией, голоданием.

Единственным сипмтомом острого приступа порфирии может быть резкое повышение в крови уровня порфобилиногена.

У пациентов с бессимптомным носительством может быть всего несколько острых приступов порфирии за всю жизнь, причем уровни аминолевулиновой кислоты, порфобилиногена и порфирина в моче, кале, крови могут оставатся в норме.

Стандартные терапии

Лечение является специфическим для типа порфирии.

Основной дефект в настоящее время не может быть вылечен, но значительные усилия направлены на лечение основных механизмов, вызывающих симптомы.

Некоторые люди, которые идентифицированы как унаследовавшие острую порфирию, не имеют симптомов

Для этих людей, а также для тех, у кого есть симптомы, важно знать о профилактических мерах, которые могут помочь им избежать эпизодов симптомов. Эти профилактические меры включают в себя отказ от определенных лекарств и алкоголя при некоторых видах порфириновой болезни

Для некоторых людей рекомендации могут также включать избегание воздействия солнечного света, потому что чувствительность к солнцу может возникнуть при некоторых типах порфирии.

Некоторые вещества, от которых могут пострадать люди, и их возможно, следует избегать: барбитураты, транквилизаторы, противозачаточные таблетки, седативные средства и алкоголь.

Лекарственный препарат, известный как Panhematin (Панхематин ), одобрен для использования в качестве лечения различных форм острой порфирии и вводится внутривенно. Он чрезвычайно эффективен, и его применение обычно следует за периодом терапии глюкозой, которая не дала желаемых результатов.

Анализ уровня порфиринов и их производных в моче

Биохимическое исследование мочи, которое позволяет определить уровень содержания макрогетероциклических соединений – порфиринов и их производных, проводится для диагностирования первичной порфириновой болезни (генетического нарушения пигментного обмена), выявления хронической интоксикации тяжелыми металлами, установления причин анемий и патологий гепато-билиарной системы.

Порфирины и их производные являются промежуточными соединениями, которые содержат молекулы дыхательных пигментов (гемо- и миоглобина) и различных энзимов. Они присутствуют практически во всех клетках человеческого организма, принимая участие в процессах катаболизма – расщепления веществ и высвобождения энергии. Почки выводят небольшое количество данных веществ, увеличение их экскреции встречается при:

• нарушении метаболических реакции цикл трикарбоновых кислот;
• ферментопатиях;
• заболеваниях печени;
• аллергических состояниях;
• злокачественных новообразованиях;
• воздействии токсических веществ – свинца, органических растворителей, ртути, суррогатов алкоголя, некоторых фармакологических средств;
• анемии.

Порфинурии разделяют на первичные (вызванные наследственными патологиями) и вторичные (возникающие в результате поражения гепато-билиарной и кроветворной систем). Для их клинического разграничения проводят биохимический анализ мочи, в ходе выполнения которого измеряют 7 показателей порфиринов.

Когда делают анализ уровня порфиринов?

Анализ мочи на порфирины и их производные необходим при:

• диагностировании наследственной порфирии;
• наличии у пациента клинических признаков хронической интоксикации – острых болей в животе, тошноты, выделения мочи розового оттенка, аритмии, повышения кровяного давления и температуры тела;
• гепатитах;
• изменении гормонального фона;
• анорексии;
• гемолитической анемии;
• поли-невропатиях.

Правила подготовки к анализу мочи

Биологический материал – порция мочи, собранной за 24 часа. Для получения достоверных результатов теста накануне его проведения пациент должен отказаться от:

• употребления продуктов, которые смогут изменить оттенок урины;
• распития кофеин-содержащих, спиртных и сладких газированных напитков;
• приема поливитаминов и лекарственных препаратов;
• физической и пищевой нагрузки.

Собирать биологическую жидкость следует в заранее приобретенную в аптеке большую пластиковую градуированную емкость – после пробуждения мочевой пузырь опорожняют в унитаз, все последующие порции собирают. По завершении суток нужно измерить полный объем биоматериала и записать в направлении, отлить порцию объемом в 100 мл и доставить в лабораторию.

Описание

Комплексное определение порфиринов (7 параметров) Перечень тестов в составе исследования:

• гексакарбоксипорфирин;
• гептакарбоксипорфирин;
• копропорфирин I;
• копропорфирин III;
• пентакарбоксипорфирин;
• уропорфирин;
• общий порфирин.

Порфирины мочиПорфирины мочи — промежуточные соединения в синтезе гема, являющегося частью молекулы гемоглобина, которая осуществляет транспортировку кислорода. При нарушении синтеза гема концентрация порфиринов в моче увеличивается.

Порфирины представляют собой оранжево-красные флюоресцирующие соединения, состоящие из 4 колец пиррола, которые образуются в процессе биосинтеза гема. Они обнаруживаются во всех клетках, принимают участие в энергетическом обмене и экскретируются с мочой в небольших количествах. Повышение в моче уровня порфиринов или порфириногенов свидетельствует о нарушении биосинтеза гема, которое бывает врожденным, например, при наследственных ферментопатиях, и приобретенным, например, при заболеваниях печени и гемолитической анемии.

Определение в моче уровня отдельных порфиринов или порфириногенов позволяет выявить недостаточность отдельных ферментов, участвующих в биосинтезе гема. В некоторых случаях количественному анализу предшествует проведение качественных скрининговых тестов (для этого используют произвольно взятую пробу мочи). В случае положительных результатов исследуют суточную мочу.

Сопоставление уровней порфиринов в моче, плазме крови и кале повышает достоверность диагностики порфирий.

Порфириновые болезни Порфирии (болезни порфириновые) — наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гема.

Порфирии классифицируют в зависимости от первичной локализации нарушения синтеза порфиринов:

• эритропоэтическая порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов эритробластами костного мозга и проявляется главным образом кожной фотосенсибилизацией (вследствие активации УФО повышенного отложения порфиринов в коже);
• печёночная порфирия обусловлена нарушением синтеза порфиринов в печени и проявляется главным образом острыми неврологическими нарушениями (приступы артериальной гипертензии, колики в животе, психозы и невропатии) без кожной фотосенсибилизации. Во время приступа в плазме и моче повышается концентрация предшественников порфирина — дельта-аминолевулиновой кислоты и порфобилиногена.

Показания:

• анемия;
• гепатиты;
• отравления свинцом.

ПодготовкаНакануне сдачи анализа не рекомендуется употреблять в пищу овощи и фрукты, которые могут изменить цвет мочи (свёкла, морковь, клюква и т.п.), принимать диуретики.

Утром опорожнить мочевой пузырь (эта порция мочи выливается в унитаз). Зафиксировать время мочеиспускания, например: «8:00».

Следующие 24 часа собрать всю выделенную мочу в сухую чистую ёмкость вместимостью 2–3 литра.

После завершения сбора мочи, содержимое ёмкости нужно точно измерить. На контейнере нужно указать суточный объём мочи (диурез) в миллилитрах. Например: «Диурез: 1250 мл».

Мочу обязательно тщательно перемешать и сразу же отлить 50–60 мл в стерильный контейнер с крышкой. Всю мочу, собранную за сутки, приносить не надо.

В течение всего времени сбора и до отправки, биоматериал должен храниться в холодильнике при 2–8°С. Материал должен быть доставлен в медицинский офис в день окончания сбора.

Женщинам не рекомендуется сдавать анализ мочи во время менструации.

Интерпретация результатов В норме экскреция уропорфиринов с мочой составляет от 27 до 52 мкг/ сут (СИ: 32–63 нмоль/сут), а копропорфиринов — от 34 до 230 мкг/сут (СИ: 52–351 нмоль/сут).

Повышение в моче содержания порфиринов и их предшественников — характерный признак порфирий. Кроме того, экскреция порфиринов может возрастать при вирусном гепатите, лимфогранулематозе, поражении ЦНС, циррозе печени, а также отравлениях солями тяжёлых металлов, бензолом и четыреххлористым углеродом.

Факторы, повышающие результат:

• применение барбитуратов, хлоралгидрата, хлорпропамида, сульфаниламидов, мепробамата, хлордиазепоксида — индуцирует порфирию или порфиринурию; от приема этих препаратов следует по возможности отказаться за 12 дней до проведения исследования;
• прием пероральных контрацептивов, гризеофульвина (экскреция порфиринов с мочой увеличивается);
• беременность или менструация (возможно повышение или снижение содержания порфиринов в моче);
• применение рифампицина повышает содержание уробилиногена в моче;
• нарушение биосинтеза гема на разных этапах способствует повышению в моче содержания порфиринов и их предшественников и развитию порфирий.

Какая связь между порфирией и вампирами

Согласно мнению ученых-медиков люди, которых считали вампирами, были подвержены болезни под названием порфирия, а иначе у них было редко встречающееся генетическое заболевание крови. Порфирия, в переводе с греческого «porphyros», означает пурпурный и причиной ее возникновения являются родственные браки, чему способствовала низкая миграция населения, особенно в небольших деревнях и городах. Особенно сильно были подвержены порфирии, жители сел Трансильвании около тысячи лет назад, однако, по имеющимся сведениям, эта необычная болезнь не миновала и королевские семьи.

О симптомах порфирии известно с незапамятных времен, а со временем болезнь получила и научное обоснование существования вампиров – места их обитания в совокупности с типичным образом жизни и внешностью, ясно указывают на то, что так называемые вампиры, это попросту страдающие порфирией люди — о вампирах и болезни порфирия.

Сравнение типов порфирии

	Дефект фермента	Локус мутации	Начало болезни	Частота встречаемости
Порфирия, вызванная дефицитом аминолеву-линатдегидратазы	дегидратаза аминолевулиновой кислоты, ~ 5% нормы	аутос. рецес. 9q34 7 мутаций	вариабельно	описано лишь несколько случаев
Острая перемежающая­ся порфирия	дезаминаза порфобилиногена, 50% нормы	аутос. домин. 11 q23.3 более 227 мутаций	редко до зрелого возраста	Лапландия: 1:1000; везде 1,5:100000
Врожденная эритропоэ­тическая порфирия	уропорфириноген-III-косинтаза	аутос. рецес. 10 q25.2-26.3	в утробеи при рождении	менее 200 описан­ных  случаев
Кожная порфирия	уропорфириноген-декарбоксилаза	приобретенная также аутос. домин. 1р34	30-40 лет	часто в США и Европе
Гепатоэритропоэтиче­ская порфирия	уропорфириноген-декарбоксилаза	аутос. рецес.	до 2 лет	менее 20 описанных случаев
Наследственная копро­порфирия	копропорфирино-геноксидаза, 50% нормы	аутос. домин. 3 ql2 36 мутаций	в любой период	менее 50 описанных случаев
Смешанная порфирия	протопорфириногеноксидаза, 50% нормы	аутос. домин. lq22 120 мутаций	обычно в 15-30 лет	Южная Африка 3:1000; в других регио­нах редко
Эритропоэтическаяпротопорфирия	феррохелатаза	аутос. домин. 18 q21.3	1-4 года	менее 50 описанных случаев

Пациенты и методы исследования

В материалы статьи включены данные 12 пациентов, которые были госпитализированы в неврологические отделения стационаров Санкт-Петербурга в 1998–2011 гг. и у которых первоначально был ошибочно установлен диагноз «острой порфирии». Острая порфирия была заподозрена на основании клинических симптомов, включая острую/подострую полиневропатию и энцефалопатию в сочетании с выраженным болевым синдромом и/или автономной дисфункцией. Биохимически первоначальный диагноз острой порфирии основывался на выявлении повышенных уровней порфиринов и/или их предшественников (АЛК, ПБГ) во время острой фазы заболевания, однако не превышавших 5-кратный уровень верхней границы нормы. При выявлении пациента с подозрением на острую порфирию приглашали специалиста нервно-мышечного центра для проведения дальнейшей дифференциальной диагностики.

Из 12 пациентов было 6 мужчин и 6 женщин; средний возраст составил 41 год (20–56 лет; табл. 1). Десять пациентов изначально были госпитализированы в неврологические отделения в связи с преобладающей неврологической симптоматикой, 2 пациента поступили в отделение терапевтического профиля, и неврологическая симптоматика развилась у них уже во время госпитализации. У 6 пациентов имелось указание на употребление значительного количества алкоголя незадолго до развития симптоматики, при этом у 4 – на хроническое злоупотребление алкоголем. Ни у одного из пациентов не было указаний на подобные случаи заболеваний в семье. Одна из наблюдаемых (пациентка 10; см. табл. 1) в течение длительного времени работала на производстве хрусталя, где использовали свинецсодержащий припой.

В группу сравнения вошли 16 российских и 2 финских пациента с наследственной острой порфирией, диагностированной с помощью ДНК-анализа в 1996–2011 гг. У 17 больных диагностирована ОПП, у одной пациентки – наследственная копропорфирия. Клинически острая порфирия у этой группы больных была заподозрена во время тяжелой атаки, сопровождавшейся острой полиневропатией или энцефалопатией в сочетании с выраженным болевым синдромом и/или автономной дисфункцией, и верифицирована как биохимически, так и в дальнейшем молекулярно-генетически .

Т а б л и ц а 1. Клинические симптомы и синдромы у пациентов с вторичной порфиринурией

П р и м е ч а н и е . * – факторы, вызывающие порфиринурию, во многих случаях также могут напрямую вызывать неврологические симптомы; ** – выполнена ЭНМГ.

Методы исследования во время острой фазы заболевания. Методы исследования порфиринов и их предшественников варьировали в зависимости от лаборатории и возможностей стационара. Этим же объясняются и разные показатели нормальных значений для исследованных метаболитов. Основными методами диагностики были качественный тест Watson–Schwartz, определяющий более чем 4-кратное повышение уровня ПБГ в моче , а также количественная оценка АЛК и ПБГ и/или копропорфирина и уропорфирина в моче . При этом в двух лабораториях хроматографические колонки заполняли вручную активированным углем , а в двух других лабораториях использовали хроматографические колонки Bio-Rad (Bio-Rad Laboratories, США) . Для исследования собирали утреннюю порцию мочи в темную стеклянную банку. Анализы проводили не более чем через 3 ч после сбора мочи.

Методы исследования во время ремиссии. Исследования проводили в Центре исследования порфирии медицинского факультета Хельсинкского университета (Финляндия). Для количественной оценки уровня экскреции АЛК и ПБГ использовали Bio-Rad анионообменные хроматографические колонки (BioRad, США) . Уровень уропорфирина и копропорфирина в моче, копропорфирина и протопорфирина в кале оценивали при помощи высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ, HPLC) . Спектры флюоресценции порфиринов плазмы исследовали методом спектрофлюометрии . Исследование активности гидроксиметилбилиансинтетазы эритроцитов осуществляли с помощью спектрофотометрии путем измерения конверсии ПБГ в уропорфирин . ДНК-анализ генов HMBS и CPOX проводили путем прямого секвенирования экзонов, а также интронных областей . Биологический материал сохраняли при -20oC защищенным от света до момента транспортировки в лабораторию.

Симптомы острой перемежающейся порфирии

• длительные, приступообразные боли в брюшной полости;
• тошнота;
• рвота;
• задержка стула;
• увеличение частоты сердечных сокращений;
• повышение артериального давления;
• снижение тонуса мышц;
• боли в конечностях;
• снижение кожной чувствительности;
• дисфагия;
• потеря голоса;
• параличи и парезы;
• паралич дыхания;
• инсомния;
• эмоциональная нестабильность;
• склонность к депрессии;
• истероидный тип личности;
• спутанность сознания;
• зрительные и слуховые галлюцинации;
• судорожные припадки;
• фотосенсибилизация;
• гиперпигментация кожи;
• окраска мочи во все оттенки красного цвета.

Особенно тяжело СПП протекает во время беременности и часто заканчивается летально.

Особенности печеночных порфирий

Болезнь, вызванная сбоем при продуцировании гема в печени, начинает развитие в зрелом возрасте, разрушает нервную систему. Проявляется вздутием и болью в животе, поносами и рвотой.

При острой перемежающей порфирии:

• растет давление,
• учащается пульс
• пропадает чувствительность в конечностях;
• возникают галлюцинации.

Больной мучится от приступов эпилепсии, страдает из-за психозов, поскольку затрагивается передача нервных импульсов, разрушаются волокна.

Кожные порфирии иногда поражают 40-летних мужчин. Патология проявляется в чувствительности эпидермиса к свету. Кожа часто травмируется. Пузырьки покрывают лицо, руки, шею. Устраняют симптомы с помощью препаратов для лечения малярии, глюкокортикоидов.

Меньше поражается нервная система при наследственном виде копропорфирии. У человека случаются парезы ног, развивается фотодермит. Он мучается от боли в животе.

Диагностика

Порфирия диагностируется с помощью анализов крови, мочи и кала и все чаще с помощью ДНК (генетическое тестирование).

Есть много лабораторных тестов, доступных для обнаружения порфириновой болезни, и заказ правильного тесты зависят от типа заболевания, который подозревает доктор. Когда абдоминальные и неврологические симптомы указывают на острую печеночную порфирию, лучшими скрининговыми тестами являются мочевой порфобилиноген (ПБГ) и аминолевулиновая кислота (АЛК). При наличии кожных признаков, которые указывают на порфирию, лучшим скрининговым тестом является анализ порфирина в плазме. Если один из этих скрининговых тестов является ненормальным, часто указываются более обширные анализы, включая мочи, кала и эритроцитов.

Также рекомендуется тестирование ДНК для выявления специфической мутации в порфириозном гене. Прежде чем запрашивать анализ ДНК, полезно, чтобы пациенты прошли биохимическое тестирование. Тем не менее, у многих пациентов не было острого приступа или нет симптомов в настоящее время, поэтому биохимическое исследование может быть неубедительным.

Напротив, ДНК-тестирование является наиболее точным и надежным методом определения того, имеет ли человек конкретную порфирию, и считается ли он «золотым стандартом» для диагностики генетических нарушений. Если в конкретном гене, вызывающем порфирию, обнаружена мутация (или изменение) в последовательности ДНК, диагноз этой порфирии подтверждается.

Анализ ДНК позволит обнаружить более 97% мутаций, вызывающих заболевание. Тестирование ДНК может быть выполнено независимо от симптомов у пациента. Как только мутация была идентифицирована, анализ ДНК может быть выполнен на других членах семьи, чтобы определить, унаследовали ли они эту порфириновую болезнь, таким образом позволяя идентифицировать людей, которым можно посоветовать подходящее лечение, чтобы избежать или минимизировать осложнения заболевания.

Цвет мочи

Цвет мочи зависит от количества принимаемой жидкости и от концентрационной способности почек. Длительное выделение бледной, бесцветной или водянистой мочи характерно для

• несахарного и сахарного диабета;
• хронической почечной недостаточности.

Интенсивно окрашенная моча выделяется при больших внепочечных потерях жидкости (при лихорадке, диарее). Розово-красный или красно-коричневый цвет, обусловленный примесью «свежей» крови бывает при:

• мочекаменной болезни;
• опухолях;
• инфаркте почки;
• туберкулезе.

Выделение мочи вида «мясных помоев» характерно для больных острым гломерулонефритом. Темно-красный цвет мочи появляется при массивном гемолизе эритроцитов. При желтухах моча приобретает бурый или зеленовато-бурый цвет («цвет пива»). Черный цвет мочи характерен для алкаптонурии, меланосаркомы, меланомы. Молочно-белый цвет мочи появляется при липидурии.

Причины возникновения нарушений

Патология, за исключением поздней формы, передается на генетическом уровне. Вследствие того, что нарушается процесс синтезирования гема, накапливаются порфирины и аминолевулиновая кислота. Избыток этих компонентов оказывает токсическое воздействие на организм.

Активность ферментов снижается по причине мутации гена, который участвует в стадиях выработки гема.

Проблема может возникнуть:

• при употреблении психотропных веществ и барбитуратов;
• вследствие химической интоксикации;
• в результате стресса;
• постоянного нахождения на солнце.

Спровоцировать порфирию способны диеты и голодание, чрезмерное увлечение спиртным, курение. Риск развития возрастает при избыточном содержании железа в организме, если существуют проблемы с печенью, человек перенес гепатит. Привести к патологии может усиленное продуцирование гемоглобина после травмы, сильной потери крови.

К врожденным порфириям приводит наследование, от каждого из родителей передается по одному патологическому гену. Но такая форма патологии наблюдается нечасто, и протекает тяжело. У младенцев присутствует моча красного цвета, тело покрывается язвами и пузырями. Зубы при прорезывании обладают аномальным оттенком. Нередко такие малыши сразу слепнут, у них не вырастают волосы, нет ногтей. Умирают в раннем детстве.

Лейкоциты

В моче здорового человека они содержатся в небольшом количестве. Увеличение числа лейкоцитов в моче (лейкоцитурия) свидетельствует о воспалительных процессах в почках (пиелонефрит) или мочевыводящих путях (цистит, уретрит).

Возможна так называемая стерильная лейкоцитурия. Это наличие лейкоцитов в моче при отсутствии бактериурии и дизурии (при обострении хронического гломерулонефрита, загрязнения при сборе мочи, состояние после лечение антибиотиками, опухоли мочевого пузыря, туберкулез почек, интерстициальный анальгетический нефрит).

Причины лейкоцитурии: острый и хронический гломерулонефрит, пиелонефрит; цистит, уретрит, простатит, камни в мочеточнике; тубулоинтерстициальный нефрит; системная красная волчанка. См. подробней: о чем говорят лейкоциты в моче.

По каким показателям происходит расшифровка?

Расшифровка общего анализа мочи предполагает описание мочи по следующим показателям:

• прозрачность;
• цвет;
• удельный вес и показатель кислотности.

Затем оценивается наличие в моче специфических веществ, таких как:

• белок;
• глюкоза;
• желчные пигменты;
• кетоновые тела;
• гемоглобин;
• неорганические вещества;
• клетки крови (лейкоциты, эритроциты и др.), а также клеток, встречающихся в мочеполовых путях (эпителий и его производные – цилиндры).

Назначается данная процедура в случае:

• вспомогательного изучения работы мочевыделительной системы (анализ мочи может назначаться и при патологиях, связанных с другими органами);
• наблюдения за развитием болезней и проверки качества их лечения;
• диагностики патологий мочевыделительной системы;
• профилактического осмотра.

С помощью анализа можно диагностировать разнообразные почечные заболевания, проблемы с предстательной железой, болезни мочевого пузыря, опухоли, пиелонефриты, а также целый ряд патологических состояний на ранних стадиях, когда клинические проявления как таковые ­– отсутствуют.

Таблица. Сравнительная характеристика признаков некоторых форм порфирии и других заболеваний, сопровождающихся повышением количества порфиринов и их предшественников

Признаки заболеваний	Формы порфирий	Отравление свинцом	Хронический гепатит
эритропоэтическая уропорфирия	эритропоэтическая протопорфирия	острая перемежающаяся порфирия	наследственная печеночная копропорфирия	копропротопорфирия (вариегатная порфирия)	урокопропорфирия
Тип наследования	Аутосомно- рецессивный	Аутосомно- доминантный	Аутосомно- доминантный	Аутосомно- доминантный	Аутосомно- доминантный	Аутосомно-доминантный	Нет	Нет
Полиневрит	Нет	Нет	Часто	Редко	Часто	Нет	Часто	Нет
Психические расстройства	Нет	Нет	Часто	Крайне редко	Часто	Нет	Встречаются	Нет
Боли в животе	Нет	Нет	Часто	Часто	Часто	Нет	Часто	Встречаются
Повышение АД	Нет	Нет	Часто	Редко	Часто	Нет	Редко	Нет
Фотодерматит	Очень резкий	Имеется отек кожи, эритема	Нет	Выражен	Выражен	Значите лен	Нет	Нет
Легкая ранимость кожи	Часто	Нет	Нет	Редко	Редко	Часто	Нет	Нет
Образование рубцов	Часто	Крайне редко	Нет	Часто	Часто	Часто	Нет	Нет
Гемолитическая анемия	Часто	Крайне редко	Нет	Нет	Нет	Нет	Часто	Часто
Гипохромная анемия	Нет	Редко	Нет	Нет	Нет	Нет	Постоянно	При кровопотере
Железо в сыворотке крови	В норме	Увеличено	В норме	В норме	В норме	Увеличено	Увеличено	Увеличено
Уропорфирин в моче	Значительно увеличен	В норме	Увеличен	Увеличен	Увеличен	Значительно увеличен	В норме	В норме
Копропорфирин в моче	Увеличен	В норме	Увеличен	Значительно увеличен	Увеличен	Увеличен	Увеличен	Увеличен
6-аминолевулиновая кислота в моче	В норме	В норме	Увеличена	Увеличена*	Увеличена*	В норме	Значительно увеличена	Увеличена
Порфобилиноген в моче	В норме	В норме	Значительно увеличен	Увеличен*	Увеличен*	В норме	В норме	В норме
Уропорфирин в эритроцитах	Значительно увеличен	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме
Копропорфирин в эритроцитах	Увеличен	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме	В норме
Протопорфирин в эритроцитах	В норме	Значительно увеличен	В норме	В норме	В норме	В норме	Увеличен	В норме
Копропорфирин в кале	В норме	Увеличен	В норме	Значительно увеличен	Увеличен	Увеличен	В норме	В норме
Протопорфирин в кале	В норме	Увеличен	В норме	Увеличен	Значительно увеличен	В норме	В норме	В норме
Характер ферментного дефекта	Дефицит синтазы 6-аминолевулиновой к-ты	Дефицит гемсинтетазы	Дефицит уропорфириноген-1-косинтазы	Дефицит копропорфириноген-оксидазы	Дефицит протопорфирин-оксидазы	Дефицит уропорфириноген- декарбо-ксилазы	Дефицит 6-аминолевулинат-дегидратазы	Нет
* В период криза.

Библиография: Идельсон Л. И. Нарушения порфиринового обмена в клинике, Л., 1968, библиогр.; он же, Лечение урокопропорфирии делагилом, Клин, мед., т. 58, № 5, с. 61, 1980, библиогр.; Идельсон Л. И. и Коротеева Г. П. Манифестная и латентная формы острой перемежающейся печеночной порфирии, там же, т. 49, № 6, с. 96, 1971, библиогр.; Кузнецова Н. П. и др. Порфирии, М., 1981, библиогр.; Лурье 3. Л. Поражения нервной системы при внутренних болезнях, М., 1960; Попова Л. М. Клиника и лечение тяжелых форм полирадикулоневрита, с. 75, М., 1974; Вrоdie М. J. а. Goldberg A. Acute hepatic porphyrias, Clin. Haematol., v. 9, p. 253, 1980, bibliogr.; Goldberg A. a. Rimington С. Diseases of porphyrin metabolism, Springfield, 1962; Ippen H. Treatment of porphyria cutanea tarda by phlebotomy, Semin. Hematol., v. 14, p. 253, 1977; Ippen H. a, Fuchs T. Congenital porphyria, Clin. Haematol., v. 9, p. 323, 1980, bibliogr.; Kramer S. Porphyria variegata, ibid., p. 303; Magnus I. A. Cutaneous porphyria, ibid., p. 273; Peterson A. a. o. Hematin treatment of acute porphyria, J. Amer. med. Ass., v. 235, p. 520, 1976; Sorensen A. W. S. a. With Т. K. Persistent paresis after porphyric attacks, Acta med. scand., v. 190, p. 219, 1971; Watson C. a. o. Postulated deficiency of hepatic heme and repair by hematin infusions in the «inducible» hepatic porphyrias, Proc. nat. Acad. Sci. (Wash.), v. 74, p. 2118, 1977; York J. L. The porphyrias, Springfield, 1972, bibliogr.

Эритропоэтическая протопорфирия

Эритропоэтическая протопорфирия впервые была описана в 1953-54 гг. W. Kosenow и Л. Treids

Авторы обратили внимание на повышенное содержание протопорфиринов в фекалиях, признаки фотосенсибилизации у двух больных младенцев и флюоресцирование эритроцитов в крови и назвали это заболевание протопорфиринемическим фотодерматозом. После полного изучения обмена веществ при этом заболевании в 1961 году L

Magnus ввел его в группу порфирии. Эритропоэтическая порфирии является наследственной болезнью и передается по наследству по аутосомно-доминантному тину.

Дерматоз, в основном, встречается среди населения Европы и Азии и европейцев, проживающих на африканском континенте. При эритропозтической порфирии за счет дефицита фермента феррохелатазы в эритроцитах и эритробластах ослабляется превращение протоиорфирина в гем, и содержание этого метаболита в эритроцитах и эритробластах резко возрастает. Больные бывают особенно чувствительными к лучам длиной волны более 400 нм. Печень играет важную роль в развитии эритроноэтических порфирии. Как и в фитробластах, в печени лротопорфирины синтезируются в патологическом направлении и скапливаются в клетках печени, в результате плохо растворимые протопорфирины задерживаются и оказывают токсическое действие на печень. Имеющиеся в большом количестве в плазме крови порфирины затем попадают в дерму, развиваются фотодинамические реакции, поражаются клетки и органеллы клеток, из них выделяются лизосомальные и цитолитические ферменты, которые повреждают ткани и клетки. Таким образом, на коже проявляются клинические признаки, свойственные для фитропоэтической порфирии. Срок от начала действия солнечных лучей до развития клинических симптомов заболевания зависит от силы действующих лучей и концентрации порфиринов в возбуждаемой ткани.

При биохимическом обследовании близких родственников больных эритропоэтической протопорфирией выявлен дерматоз, протекающий в латентной форме.

При диагностике латентной формы эритропоэтической протопорфирии большое значение имеет относительный коэффициент прото- и копропорфиринов в кале.

Эритропоэтическая протопорфирия чаще всего встречается у мужчин и характеризуется хроническим рецидивирующим течением.

В отличие от других порфирии больные эритропоэтической протопорфирией очень чувствительны к солнечным лучам. Даже от слабых лучей, проникающих через оконное стекло, спустя 2-3 часа на коже наблюдаются диффузный отек и эритема.

Патологический процесс протекает с такими субъективными симптомами, как зуд, боль, покалывание. На коже появляются пузыри.

Клинические признаки болезни не ограничиваются только эритемой и отеком, впоследствии появляются пурпура, пузыри. При тяжелом течении заболевания появляются глубокие экскориации, и клиническая картина напоминает пеллагроидный дерматит. Эритропоэтическая порфирия не имеет специфических клинических признаков и по клиническому течению очень похожа на такие фотодерматозы, как крапивница, возникающая от действия солнечных лучей, пруриго-экзематозный фотодерматоз и световая оспа Базена.

Почти у всех больных кожа, окружающая глаза, рот, верхнюю часть носа и рук бывает грубой, утолщенной, рисунок кожи выражен. В весенние и летние месяцы у отдельных больных можно встретить гиперкератоз и трещины на красной каемке губ, ограниченные светло-коричневые пятна и поверхностные атрофические рубцы овальной формы.

В эритроцитах почти всех больных содержание протопорфиринов бывает резко повышенным. Повышение содержания уропорфиринов наблюдается редко. Есть сведения о повышенном содержании протопорфиринов в сыворотке крови, повышении у отдельных больных содержания копропорфиринов и невозможности определения содержания уропорфиринов (или небольшого содержания). При диагностике заболевания большую роль играет соотношение прото- и копропорфиринов.

Гистопатологически в острый период заболевания изменения в коже характеризуются признаками острот о воспаления. В верхних слоях дермы вокруг сосудов располагаются гиалиноподобные вещества, которые проявляются положительным симптомом Шика.

[], [], []

Народные рецепты

Простые средства, которыми пользовались в народе, неплохо облегчают симптомы патологии. Для этого готовится сбор, что выводит желчь из организма. Для травяного настоя берут ложку бессмертника и пижмы, столько же кукурузных рылец. Заливают кипящей водой. Пьют полученное средство несколько месяцев по половине стакана. На день достаточно 200 мл.

Чтобы избежать обострений, больным лучше не появляться на солнце, а если это необходимо, то одежда должна быть закрытой. Им назначается специальная диета, при которой придется отказаться от соленого, жирного, жареного, полностью исключить спиртосодержащие и слабоалкогольные напитки.

Чтобы не подвергать себя риску болезни нужно уменьшить влияние неблагоприятных факторов, не запускать патологии пищеварительных органов и печени.