Актуальные предложения
Специалистам » ГОРМОНЫ РЕПРОДУКТИВНОЙ СФЕРЫ (иммунохимические исследования крови)

ГОРМОНЫ РЕПРОДУКТИВНОЙ СФЕРЫ (иммунохимические исследования крови)

ГОРМОНЫ РЕПРОДУКТИВНОЙ СФЕРЫ


ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩИЙ ГОРМОН (ЛГ)

Лютеинизирующий гормон (лютропин, лютеотропин) секретируется гонадотропными клетками передней доли гипофиза. У женщин детородного возраста ЛГ является важным фактором поддержания менструального цикла, стимулируя секрецию эстрогенов и прогестерона. У мужчин ЛГ стимулирует синтез тестостерона. Физиологические колебания секреции ЛГ включают эпизодическую и циклическую секреции, суточный ритм. Секреция ЛГ у женщин репродуктивного возраста напрямую связана с фазой менструального цикла: наибольшие уровни ЛГ отмечаются в середине цикла (период овуляции), наименьшие – в конце фолликулярной фазы. В период полового созревания уровень ЛГ выше во время сна, чем в период бодрствования.

Повышен: первичная дисфункция половых желез, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), аденома гипофиза (редко), постменопауза.

Снижен: гипофункция передней доли гипофиза; гипоталамические нарушения; изолированный гонадотропный дефицит, сочетающийся с гипо- или аносмией (синдром Кальмана); изолированный дефицит ЛГ («фертильный евнух»), нервная анорексия, нарушение всасывания в кишечнике, тяжелый стресс, прием оральных контрацептивов.

Рекомендации: поскольку результаты единичных анализов малоинформативны, рекомендуется определение гормона в динамике. Взятие крови про-изводить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях. Необходимо указать в направлении время взятия пробы со ссылкой на день менструального цикла (д.м.ц.). Накануне избегать физических и эмоциональных нагрузок, приема алкоголя, жирной пищи. За час до взятия крови не курить. 


► ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩИЙ ГОРМОН (ФСГ)

Фолликулостимулирующий гормон (фоллитропин, фолликулотропин) секретируется гонадотропными клетками передней доли гипофиза. У женщин репродуктивного возраста секреция ФСГ стимулирует рост фолликулов и является важным условием поддержания менструального цикла. У мужчин ФСГ стимулирует сперматогенез, синтез ингибина и андрогенсвязывающего белка в семенных канальцах, а также превращение тестостерона в 17-?-эстрадиол. Физиологические колебания секреции ФСГ включают эпизодическую и циклическую секреции, суточный ритм. У женщин секреция ФСГ активно возрастает в начале менструального цикла, в лютеиновой фазе происходит снижение секреции. Во время беременности происходит резкое снижение уровня ФСГ (почти до неопределяемых величин). В постменопаузе уровень ФСГ значительно повышается по сравнению с детородным периодом (почти в 10 раз). У мужчин к 60-65 годам уровень ФСГ повышается.

Повышен: первичный гипогонадизм, недоразвитие яичек или яичников, синдром Клайнфельтера, кастрация, алкоголизм, орхит, гонадотропинсекретирующие опухоли гипофиза, менопауза.

Снижен: гипофункция передней доли гипофиза, гипоталамические нарушения, гиперпролактинемия, нервная анорексия, стресс, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), гемохроматоз, серповидноклеточная анемия, беременность, прием оральных контрацептивов.

Рекомендации: поскольку результаты единичных анализов малоинформативны, рекомендуется определение гормона в динамике. Взятие крови производить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях. Необходимо указать в направлении время забора пробы со ссылкой на день менструального цикла (д.м.ц.). За несколько дней до забора крови исключить физические нагрузки. За час до взятия крови не курить. 


► ПРОЛАКТИН

Пролактин (лактотропин, лактогенный гормон) секретируется лактотропными клетками передней доли гипофиза. Основной физиологической функцией пролактина является запуск и поддержание процесса лактации, пролактин стимулирует секрецию и пролиферацию молочной железы. Пролактин имеет выраженный циркадный ритм секреции с максимальным выбросом гормона во время ночного сна. Во время менструального цикла в лютеиновую фазу уровень пролактина выше, чем в фолликулиновую. Во время бере-менности с 8-й нед. начинается повышение уровня пролактина, максимальный уровень отмечается в конце III триместра. После родов происходит снижение уровня пролактина с последующим увеличением его в период лактации. Если женщина не кормит грудью, уровень пролактина после родов нормализуется в течение 4-х недель, у кормящих – медленнее. Пролактин сдерживает секрецию эстрогенов у женщин и тестостерона у мужчин. Гиперпролактинемия ослабляет функцию гонад обоих полов. У женщин она вызывает нарушения менструального цикла вследствие недостаточности лютеиновой фазы, олиго-, аменорею. У мужчин гиперпролактинемия сопровождается потерей либидо или импотенцией.

Повышен: пролактинпродуцирующие опухоли гипофиза, синдром пустого турецкого седла, синдром аменорреи и/или галакторреи, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), почечная и надпочечниковая недостаточность, алкоголизм, прием оральных контрацептивов.

Снижен: синдром Шихана, прием алкоголя и алкогольная абстиненция, голодание.

Пролактин также стимулирует секрецию и пролиферацию злокачественных опухолей молочной железы (МЖ). Уровень пролактина целесообразно оценивать у больных раком МЖ, злокачественными новообразованиями почек, пролактиновыми аденомами гипофиза с целью мониторинга эффективности лечения, предклинического выявления рецидивов заболевания.

Рекомендации: брать кровь утром, через 3-4 часа после пробуждения. В направлении указать день менструального цикла (д.м.ц.), при беременности – указать срок беременности. Накануне не употреблять спиртного, лекарств, избегать физических и эмоциональных нагрузок, исключить тепловое воздействие (сауна) и мануальное обследование молочных желез. За час до взятия крови не курить. 


► ЭСТРАДИОЛ ОБЩИЙ (Е2)

Эстрадиол (Е2) - основной эстрогенный стероидный гормон, наиболее активный из эндогенных эстрогенов. Эстрогены играют ключевую роль в формировании и развитии женских половых органов, также вторичных половых признаков. Эстрогены также ускоряют рост трубчатых костей в длину, а затем, воздействуя на эпифиз, вызывают остановку дальнейшего их роста. У женщин Е2 синтезируется и секретируется граафовыми пузырьками яичников. Уровень Е2 подвержен суточным колебаниям, соответствующим суточным концентрациям ЛГ. У женщин репродуктивного возраста секреция Е2 связана с фазой менструального цикла: наибольшие величины отмечаются в позднюю фолликулярную фазу (особенно в середине цикла) и в лютеиновую фазу. Е2 стимулирует развитие I-ой фазы овариального цикла, вызывая гипер-плазию эндометрия. В течение I фазы цикла нарастающее увеличение уровня Е2 приводит к массивной секреции ЛГ, который «запускает» овуляцию. При беременности концентрация Е2 увеличивается, после родов возвращается к норме на 4-й день. С возрастом у женщин происходит снижение уровня Е2. Определение эстрадиола имеет значение для диагностики нарушений менструального цикла и фертильности, бесплодия, оценки функции яичников.

Повышен: феминизация у детей, гинекомастия, цирроз печени, гипертиреоз, беременность, прием алкоголя.

Снижен: первичный и вторичный гипогонадизм, прием оральных контрацептивов, менопауза, анорексия, алкоголизм у женщин в постменопаузе.

Уровень Е2 может служить маркером эстрогенпродуцирующих опухолей: гранулезноклеточные опухоли яичников, опухоли яичка из клеток Сертоли, некоторые опухоли коры надпочечников. Определение уровня Е2 в крови так- же показано больным раком молочной железы, проходящим гормонотерапию.

Рекомендации: в направлении указать время забора пробы со ссылкой на день менструального цикла (д.м.ц.). Накануне исключить физические нагрузки, прием эстрогенов и алкоголя. За час до взятия крови не курить. 


► ЭСТРИОЛ (Е3) СВОБОДНЫЙ

Эстриол (Е3) является стероидным гормоном, синтезируемым плацентой. Первая стадия синтеза Е3 происходит в эмбрионе. Поскольку в образовании Е3 принимают участие как плод, так и плацента, измерение уровня Е3 может служить идеальным показателем функции фетоплацентарной системы. У мужчин и у небеременных женщин Е3 секретируется в печени и циркулирует в крови в небольших количествах, отражая общий уровень эстрогенной активности. Концентрация Е3 выше в 1-ой половине дня и ниже – во 2-ой. Эстриол (Е3) присутствует в материнской крови в связанной и свободной формах (в крови в свободном состоянии циркулирует лишь небольшая часть Е3). Определение уровней общего или свободного Е3 используют для мониторинга беременности. Во время беременности уровень Е3 постепенно возрастает до 40 недель, уровень свободного Е3 в плазме повышается до 20-ти нед. постепенно, а в III-м триместре - быстрее. Пониженный уровень Е3 или его резкое снижение свидетельствует о патологическом состоянии плода, но снижение уровня Е3 свободного отражает ухудшение состояния плода быстрее. Определение уровня свободного Е3 используют для пренатальной диагностики синдрома Дауна (в сочетании с определением ?-ХГЧ и АФП). При получении патологических результатов Е3 свободного необходимо использовать альтернативные методы оценки состояния плода (УЗИ, амниоцентез, оценка функции почек и углеводного обмена и др.). Многие лекарства влияют на результат исследования Е3 свободного: применение кортикостероидов, некоторых антибиотиков (например, пенициллинового ряда) и др.

Повышен: почечная недостаточность, многоплодная беременность, беременность крупным плодом; надвигающиеся роды (резкий подъем своб. Е3).

Снижен: врожденные пороки развития ЦНС плода, не затрагивающие переднюю долю гипофиза (в 50% случаев), врожденные пороки сердца, другие пороки развития плода, синдром Дауна и др. хромосомные аберрации, угроза смерти плода, преэклампсия, перенашивание, внутриутробная инфекция.

Рекомендации: однократное исследование малоинформативно, целесообразно определение гормона в динамике. При повторных исследованиях взятие крови производить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях. В направлении указать срок беременности. 


► ПРОГЕСТЕРОН

Прогестерон (П) секретируется в небольшом количестве клетками желтого тела яичников в лютеиновой фазе менструального цикла, а также корой надпочечников и семенниками. П является промежуточным звеном в синтезе андрогенов. Он действует на эндометрий вместе с эстрадиолом, вследствие чего менструальный цикл переходит из пролиферативной фазы в секреторную. Максимум секреции – 5-7-е сутки после овуляции. Если не происходит оплодотворения, уровень П снижается, и наоборот, если оплодотворенная яйцеклетка имплантировалась, желтое тело продолжает секретировать большое количество П до 12 нед. беременности. Затем включается в действие плацента, которая вырабатывает П, снижающий сократительную способность матки для сохранения беременности. Во время беременности наблюдается постепенное повышение уровня П в крови от 9 до 32 нед. (может повысится в 10-100 раз). Концентрация П при многоплодной беременности выше, чем при беременности одним ребенком. В основном диагностическое значение определения уровня прогестерона состоит в обнаружении овуляции и оценке функции желтого тела.

Повышен: врожденная гиперплазия надпочечников, липидоклеточная опу-холь и хорионэпителиома яичников, пузырный занос.

Значения уровня прогестерона во время беременности: I триместр – 10,25-44,0 нг/мл; II триместр – 19,5-82,5 нг/мл; III триместр – 65,0-229,0 нг/мл* (*значения П представлены данными из «Энциклопедии клинических лабораторных тестов» под ред. Н. Тица)

Снижен: угрожающий аборт, синдром аменорреи и/или галакторреи, прием оральных контрацептивов, постменопауза.

Рекомендации: поскольку результаты единичных анализов малоинформативны, рекомендуется определение гормона в динамике. При повторных исследованиях взятие крови производить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях. В направлении указать день и фазу менструального цикла, при беременности – указать срок беременности. За 3 дня до анализа на прогестерон - исключить физические нагрузки. 


► 17-ГИДРОКСИПРОГЕСТЕРОН (17-ОН-Р)

17-гидроксипрогестерон (17-ОН-Р) - промежуточный стероид в биосинтезе глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Секретируется корой надпочечников, яичниками и семенниками. 17-ОН-Р вырабатывается в небольшом количестве яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация возрастает в лютеиновой фазе и остается постоянной в течение этой фазы. Если оплодотворения не происходит, уровень 17-ОН-Р уменьшается. За день до пика ЛГ наблюдается значительный подъем 17-ОН-Р, затем следует пик, совпадающий с пиком ЛГ в середине цикла, с последующим кратковременным понижением, сменяющимся подъемом, коррелирующим с уровнем эстрадиола и прогестерона. При имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает секретировать 17-ОН-Р. Для 17-ОН-Р характерны выраженные суточные колебания секреции (наивысшие значения - утром).
Анализ 17-ОН прогестерон (17-ОН-Р) очень важен для диагностики врожденной гиперплазии надпочечников и мониторинга дефицита фермента, обуславливающего это заболевание; для мониторинга пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников, получающих глюкокортикоиды. Определение уровня 17-ОН-Р также используют для дифференциальной диагностики бесплодия.

Повышен: врожденная гиперплазия надпочечников, обусловленная дефицитом 21-гидроксилазы, 11?-гидроксилазы (адреногенитальный синдром (АГС); некоторые случаи опухолей надпочечников или яичников.

Снижен: псевдогермафродитизм у мужчин, болезнь Аддисона.

Рекомендации: поскольку результаты единичных анализов малоинформативны, рекомендуется определение гормона в динамике. При повторных исследованиях взятие крови производить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях. В направлении указать день и фазу менструального цикла, при беременности – указать срок беременности. 


► ТЕСТОСТЕРОН

Тестостерон (Т) - наиболее важный андрогенный и природный анаболический гормон мужчин и женщин. У мужчин Т синтезируется преимущественно клетками Лейдига семенников, небольшое количество Т секретируется корой надпочечников. Секрецию Т клетками Лейдига стимулирует ЛГ. У женщин Т вырабатывается яичниками (около 50%), корой надпочечников, а так-же в процессе периферического метаболизма. У женщин отмечается суточный ритм секреции Т: максимальная концентрация – в 4:00-6:00, минимальная – в 20:00-24:00. Вторичный подъем уровня Т может наблюдаться после дневного сна. У женщин репродуктивного возраста секреция Т связана с фазой менструального цикла: максимальная концентрация отмечается в лютеиновую фазу и в период овуляции. У беременных женщин концентрация Т возрастает к III-му триместру, превышая почти в 3 раза уровень Т у небеременных женщин. Секреция Т надпочечниками снижается у обоих полов после 50-60 лет. У взрослых тестостерон необходим для поддержания нормальной функции половых органов. У обоих полов он стимулирует либидо, влияет на рост волос и тембр голоса. У мужчин Т оказывает андрогенное действие на дифференциацию половых органов уже в стадии внутриутробного развития, в период полового созревания он влияет на развитие половых органов, вторичных половых признаков, а также на мужской тип сексуальной ориентации. У мужчин Т контролирует сперматогенез, потенцию и функцию простаты.

Повышен: идиопатическое преждевременное половое созревание и гиперплазия надпочечников у мальчиков, некоторые опухоли коры надпочечников, арренобластома; у женщин – гирсутизм с вирильным синдромом разной степени, часто в сочетании с олиго-, аменореей и бесплодием; заболевания трофобласта во время беременности; после физической нагрузки.

Снижен: синдром Дауна, уремия, миотоническая дистрофия, печеночная недостаточность, крипторхизм, первичный или вторичный гипогонадизм, алкоголизм, стресс, голодание, физическое истощение и т.д. У мужчин низкий уровень Т в сочетании с высоким уровнем гонадотропинов указывает на первичную тестикулярную недостаточность, в сочетании с низким или нормальным уровнем ЛГ указывает на вторичную тестикулярную недостаточность.

Рекомендации: поскольку результаты единичных анализов малоинформативны, рекомендуется определение гормона в динамике. При повторных исследованиях взятие крови производить в одно и тоже время суток, в одинаковых условиях, в направлении указать время взятия пробы со ссылкой на день менструального цикла (д.м.ц.). Накануне исключить физические нагрузки и курение. 


► ТЕСТОСТЕРОН СВОБОДНЫЙ

Свободный (не связанный с белком) тестостерон независим от изменений концентрации основного транспортного белка тестостерона – глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). У мужчин уровень свободного тестостерона более чем в 25 раз выше, чем у женщин. Измерение свободного тестостерона более целесообразно, чем измерение общего тестостерона в тех ситуациях, когда ГСПГ часто повышен (гипертиреоидизм, состояния гиперэстрогении, в т.ч. беременность, прием пероральных контрацептивов, а также введение противоэпилептических средств) или снижен (гипотиреоидизм, избыток андрогенов, ожирение).

Повышен: гирсутизм, вирилизирующая опухоль надпочечника, СПКЯ, резистентность к андрогенам.

Снижен: гипогонадизм, дефицит фермента Р-450С17. В пожилом возрасте у мужчин возрастает концентрация ГСПГ и происходит снижение свободного тестостерона в плазме.

Рекомендации: накануне исследования исключить тепловой стресс, тяжелые физические и эмоциональные нагрузки. Перед забором пробы не курить. 


► ДИГИДРОТЕСТОСТЕРОН (ДГТ)

Дигидротестостерон (ДГТ, DHT, Dihydrotestosterone) - самый сильный естественный андроген. ДГТ является активным метаболитом тестостерона, определяющим мужские половые признаки. До 70% ДГТ у мужчин образуется в периферических тканях из свободного тестостерона под действием 5-α-редуктазы. У женщин большая часть ДГТ образуется из андростендиона.

У мужчин ДГТ стимулирует развитие предстательной железы и гениталий, определяет физическое развитие во время полового созревания, стимулирует сперматогенез, регулирует сексуальное поведение и эректильную функцию.

У женщин ДГТ снижается до препубертатного уровня в течение 1-го месяца жизни. Концентрация ДГТ в сыворотке связана с концентрацией тестостерона, но ниже её. Соотношение ДГТ/тестостерон снижено при беременности.

Концентрация ДГТ наиболее высока в коже гениталий и в волосяных фолликулах. Поэтому облысение у мужчин и женщин часто обусловлено генетической предрасположенностью к действию ДГТ.

Непосредственно контролируя деление клеток предстательной железы, ДГТ способствует пролиферации эпителия предстательной железы (железистой гиперплазии). Одновременное исследование уровней тестостерона и ДГТ позволяет определить патогенез гормонально обусловленной импотенции у мужчин (концентрация ДГТ в этом случае будет сниженной).

Отклонение уровня тестостерона от физиологической нормы как в сторону уменьшения (возрастной андрогенный дефицит), так и в сторону увеличения (мужчины с сильной половой конституцией, злоупотребление андрогенными препаратами) приводит к увеличению продукции ДГТ и может увеличивать риск гиперплазии предстательной железы.

Показания к исследованию: врождённый дефицит 5-α-редуктазы, диагностика гирсутизма, снижение либидо, контроль лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы препаратами-ингибиторами 5-α-редуктазы (финастерид).

Повышение уровня ДГТ: гирсутизм; гипергонадизм; возрастной андрогенный дефицит; приём андрогенов.

Снижение уровня ДГТ: импотенция; гинекомастия; первичный и вторичный гипогонадизм; дефицит 5-α-редуктазы.

Рекомендации: взятие крови осуществляется утром, натощак. Накануне исследования исключить жирную пищу. Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) - не допускаются. Можно пить воду.


► ДЕГИДРОЭПИАНДРОСТЕРОН-СУЛЬФАТ (ДГЭА-С)

Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С) относится к кетостероидам, синтезируется и секретируется надпочечниками. ДГЭА-С является андрогеном, не связанным с половой зрелостью. Уровень ДГЭА-С не зависит от фазы менструального цикла, не имеет циркадного ритма секреции. Значения у мужчин и женщин с возрастом прогрессивно снижаются. ДГЭА-С является уникальным индикатором функциональной активности надпочечников (в т.ч. маркером продукции андрогенов). Гиперандрогения у женщин может иметь надпочечниковое или овариальное происхождение, эндокринологическое обследование начинают с определения уровней тестостерона и ДГЭА-С. Повышенные уровни тестостерона и ДГЭА-С указывают на гиперандрогению надпочечникового происхождения. В связи с тем, что ДГЭА-С вырабатывается надпочечниками, имеет высокую концентрацию в крови, длительный период полураспада, высокую стабильность и не имеет циркадного ритма секреции, целесообразно использовать определение уровня ДГЭА-С в крови в качестве маркера продукции андрогенов надпочечниками.

Повышен: врожденная гиперплазия надпочечников, опухоль коры надпочечников (значения выше при раке, чем при аденоме), болезнь и синдром Кушинга, опухоли с эктопической продукцией АКТГ, синдром поликистозных яичников (СПКЯ), вирильный синдром.

Снижен: первичная и вторичная недостаточность надпочечников; пангипопитуитаризм, вторичный гипогонадизм (гипофизарный) у женщин, первичный гипогонадизм (синдром Клайнфельтера, кастрация) у мужчин; беременность, прием оральных контрацептивов (умеренно), остеопороз.

Рекомендации: однократное исследование малоинформативно, целесообразно определение уровня гормона в динамике. При беременности обязательно указывать срок. Накануне исследования не употреблять глюкозы, исключить физические нагрузки и курение. 


АНТИ-МЮЛЛЕРОВ ГОРМОН (АМГ)

Другие названия: Anti-Mullerian Hormone - AMH, антимюллеровский гормон, ингибирующее вещество Мюллера (Mullerian-Inhibitory Substance - MIS), антимюллеров гормон, антимюллеровская субстанция, антимюллеровый фактор)

АМГ - димерный гликопротеин с молекулярным весом 140 кДа, принадлежит к к суперсемейству трансформирующего фактора роста бета (ТФР-β).

Ещё в середине XIX века немецкий анатом Йохан Мюллер (1801-1858) описал эмбриональный проток, предшественник матки, маточных труб и верхней трети влагалища. Этот проток получил название мюллерова. Во время эмбрионального развития в мужском организме на сроке 8-10 недель мюллеров проток рассасывается. В середине ХХ века было выяснено, что эмбриональное яичко выделяет некую субстанцию, способную вызывать рассасывание мюллерова протока. Это вещество получило название анти-мюллеровский гормон (АМГ).

Физиологическая функция АМГ различается в мужском и женском организме.

Мужчины

В эмбриональном периоде развития мальчиков АМГ секретируется клетками Cертоли и его основной функцией является создание условий для заращения мюллерова протока и формирование мочеполовой системы по мужскому типу. До наступления половой зрелости АМГ продуцируется яичками, а затем его уровень постепенно снижается. При нарушении функции АМГ у мужчин сохраняются дериваты мюллеровых протоков. Это клинически проявляется крипторхизмом, паховыми грыжами и нарушением репродуктивной функции и названо синдромом персистенции мюллеровых протоков (СПМП). СПМП - редкая форма ложного мужского гермафродитизма. У пациентов с СПМП дифференцировка яичек не нарушена, однако у них часто отмечают бесплодие, что может быть следствием поздно устраненного оперативными методами крипторхизма, приводящего к атрофии семенных канальцев и вторичной андрогенной недостаточности. Таким образом у мужчин АМГ является важнейшим маркёром тестикулярной функции.

Женщины

У женщин от момента рождения и до наступления менопаузы АМГ продуцируется в незначительных количествах клетками гранулезы фолликулов, причем, наиболее высокие его уровни наблюдаются в опухолевых гранулезных клетках. Максимума уровень АМГ достигает к расцвету репродуктивной функции женщины (20-30 лет), после чего постепенно снижается и к менопаузе равняется нулю. Долгое время функция АМГ в женском организме была неизвестна.

В настоящее время АМГ – один из наиболее важных и интересных маркеров репродуктивной системы женщины. Определение уровня АМГ позволило изучить более глубокие процессы роста и созревания фолликулов и выяснить отдельные вопросы патогенеза ряда гинекологических заболеваний.

АМГ является быстрым и точным тестом овариального резерва яичников и пременопаузальных изменений («счетчик яйцеклеток»). Овариальный резерв - функциональный резерв яичника, определяющий способность последнего к развитию здорового фолликула с полноценной яйцеклеткой и адекватному ответу на овариальную стимуляцию. Таким образом, овариальный резерв – это количество яйцеклеток у женщины в данный момент времени, которое может быть использовано для оплодотворения.

До недавнего времени овариальный резерв оценивали косвенно: по размерам яичников, уровню фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и гормона яичников ингибина. Но все эти показатели меняются в зависимости от фазы менструального цикла женщины, и для корректной оценки результата необходимы повторные исследования в течение нескольких месяцев. Теперь исследуя уровень АМГ можно определить не только количественный, но и качественный (функциональный) уровень яйцеклеток. Уровень АМГ в течение менструального цикла женщины остается практически постоянным и мало зависит от колебаний гипофизарных гонадотропинов, половых стероидов и ингибинов. Одиночное определение АМГ, на любой день менструального цикла дает полную информацию о состоянии овариального резерва (тем не менее ряд исследователей рекомендует определять уровень АМГ на 3-5 день менструального цикла).

Как маркер старения женской репродуктивной системы уровень АМГ может предсказать преждевременную менопаузу и эффективность программы лечения бесплодия в программе ЭКО. АМГ является самым ранним маркером, показывающим переход от пика репродуктивной функции к позднему репродуктивному периоду. У женщин старшего репродуктивного возраста успех наступления беременности (в том числе и при ЭКО) тем выше, чем выше уровень АМГ.

Определение уровня АМГ может быть использовано в диагностике синдрома поликистозных яичников (СПКЯ): при этом заболевании уровень АМГ выше, чем у нормально овулирующих женщин. Уровень АМГ при СПКЯ является не только маркером наличия заболевания, но и критерием, позволяющим оценить тяжесть функциональных нарушений.

Еще одна область применения АМГ - диагностика гранулёзоклеточных опухолей яичников, при наличии которых уровень АМГ существенно повышается.

Показания к назначению исследования:

У мужчин: оценка половой функции.

У женщин: определение овариального резерва и пременопаузальных изменений; определение тактики лечения бесплодия у пациенток позднего репродуктивного возраста; прогнозирование ответа на индукцию овуляции (ЭКО); при аутотрансплантации ткани яичника; оценка эффективности антиандрогенной терапии; диагностика СПКЯ; диагностика и контроль лечения гранулёзоклеточного рака яичника.

Рекомендации: исследование необходимо проводить на 3-5 день менструального цикла (как при сохранном менструальном цикле, так и при индукции овуляции в программе ЭКО). За 3 дня до взятия крови необходимо исключить интенсивные физические нагрузки (спортивные тренировки) и психоэмоциональные нагрузки (стресс).


► ГЛОБУЛИН, СВЯЗЫВАЮЩИЙ ПОЛОВЫЕ ГОРМОНЫ (ГСПГ)

ГСПГ (половой стероид-связывающий глобулин - ПССГ, секс-стероид- связывающий глобулин - СССГ, тестостерон-эстрадиол-связывающий глобулин - ТЭСГ, андрогенсвязывающий глобулин - АСГ) – гликопротеин; вырабатывается в печени; связывает половые гормоны (тестостерон, 5-дигидро-тестостерон, андростендион, эстрадиол, прогестерон), делая их неактивными; причем сродство ГСПГ к андрогенам (особенно к тестостерону) гораздо выше, чем к эстрогенам. При снижении концентрации этого глобулина доля свободно циркулирующих в крови андрогенов увеличивается. В этом случае эффекты их усиливаются, хотя общая концентрация андрогенов может не выходить за пределы референсных значений. Синтез ГСПГ зависит от половых гормонов: эстрогены повышают, а андрогены снижают его продукцию. Поэтому содержание ГСПГ у женщин почти вдвое выше, чем у мужчин. При снижении продукции Е2 общее содержание его и концентрация свободного Е2 в крови снижаются параллельно. Уровни ГСПГ у мужчин и женщин повышаются с возрастом. После 60 лет содержание ГСПГ растет примерно на 1,2% в год; таким образом, с возрастом уровень биологически активного тестостерона снижается в большей степени, чем уровень общего тестостерона. Высокая сывороточная концентрация ГСПГ у таких пациентов является маркером благополучного состояния сердечно-сосудистой системы. До менопаузы рожавшая женщина имеет более высокие уровни ГСПГ, чем нерожавшая. Замужняя женщина также имеет более высокие уровни ГСПГ, чем одинокая. Уровень ГСПГ на поздних сроках беременности или после введения эстрогенов существенно увеличивается. По уровню ГСПГ во время беременности можно определить наличие АГС и риск развития гестоза. Тестостерон (Т) циркулирует преимущественно в виде связанного с ГСПГ, в меньшей степени с альбумином и кортизол-связывающим глобулином.
Содержание ГСПГ обычно определяют в дополнение к измерению общего Т. Индекс свободных андрогенов (индекс свободного тестостерона) - ИСА (free androgen index, FAI), рассчитывающийся как процентное отношение общего тестостерона к ГСПГ, коррелирует с содержанием биологически активного свободного тестостерона и позволяет определить истинный андрогенный статус пациента (у женщин в норме ИСА не должен превышать 12). Только по уровню ГСПГ возможно реально оценить активные фракции тестостерона и эстрадиола. Отмечена положительная корреляция между уровнем инсулина и андрогенов у пациенток с СПКЯ. Инсулин может прямо подавлять продукцию ГСПГ. При синдроме гиперинсулинемии у пациенток с СПКЯ сниженный уровень ГСПГ приводит к повышению концентрации свободного тестостерона, что клинически проявляется симптомами гирсутизма.

Повышен: гиперэстрогения, конституциональные особенности, гипертиреоз, гепатит, ВИЧ-инфекция; прием некоторых лекарственных препаратов (оральные контрацептивы, содержащие эстрогены; фенитоин).

Снижен: нефротический синдром, большие коллагенозы, СПКЯ, гиперандрогения, гирсутизм, acne vulgaris, инсулинорезистентность, гипотиреоз, акромегалия, болезнь Кушинга, гиперпролактинемия, адреногенитальный синдром, цирроз печени; прием некоторых лекарственных препаратов (даназол, андрогены, глюкокортикоиды, соматостатин). 


► АНДРОСТЕНДИОН

Андростендион (А) – является основным предшественником в биосинтезе андрогенов и эстрогенов. Он продуцируется в надпочечниках и половых железах и является прогормоном тестостерона и эстрона, в частности у женщин в период менопаузы. Тест используется в комплексе с другими тестами для оценки и лечения гиперандрогенных состояний. На протяжении менструального цикла наблюдаются индивидуальные различия в уровне А в плазме. В пубертатном периоде у мальчиков уровень А существенно возрастает за 2 г. до значительного повышения уровня тестостерона в сыворотке. Определение уровня андростендиона в сыворотке широко применяется для контроля за лечением глюкокортикоидами врожденной гиперплазии надпочечников, поскольку это более точный показатель, чем 17-ОН-Р или какой-либо из других андрогенов.

Повышен: синдром поликистозных яичников (в некоторых случаях), врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН), синдром Кушинга, опухоли с эктопической продукцией АКТГ, гиперплазия стромы яичника или опухоль яичника, остеопороз у женщин.

Снижен: недостаточность надпочечниковая и яичниковая, серповидноклеточная анемия.

Рекомендации: проба крови должна быть взята не менее, чем за неделю до или через неделю после менструации. 


► АНДРОСТЕНДИОЛ ГЛЮКУРОНИД

Андростендиол глюкуронид (АГ) - основной метаболит дигидротестостерона. Является показателем активности периферического метаболизма андрогенов и самым чувствительным биохимическим маркёром гирсутизма.

АГ отражает утилизацию андрогенов тканями-мишенями и процесс действия и превращения андрогенов. Исследование уровня АГ используется для оценки активности метаболизма андрогенов на уровне кожи. Андрогенная чувствительность кожи зависит от присутствия и активности фермента 5-α-редуктазы. Именно этот фермент преобразует тестостерон в его активный метаболит дигидротестостерон.

Хотя сам АГ не обладает выраженной андрогенной активностью, однако его уровень косвенно отражает активность фермента 5-α-редуктазы и продукцию тестостерона и дигидротестостерона.

Исследование уровня АГ показано для дифференциальной диагностики гирсутизма в случаях, когда наличие клинических проявлений гирсутизма сочетается с нормальными уровнями циркулирующих андрогенов (тестостерона, свободного тестостерона, дигидротестостерона). Возможно применение теста для мониторинга классического лечения гирсутизма.

Повышение уровня АГ: идиопатический гирсутизм; гирсутизм, сочетающийся с СПКЯ; врождённая гиперплазия коры надпочечников; акне у женщин.

Снижение уровня АГ: гипоандрогении у мужчин (например, мужской псевдогермафродитизм); приём дексаметазона женщинами с гирсутизмом.

Рекомендации: взятие крови осуществляется утром, натощак. Накануне исследования исключить жирную пищу. Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) - не допускаются. Можно пить воду.


► ПЛАЦЕНТАРНЫЙ ЛАКТОГЕН (ПЛ)

Плацентарный лактоген (хориомаммотропин, хорионический соматомаммотропин, хорионический лактосоматотропный гормон) синтезируется синцитиотрофобластом с ранних сроков беременности и затем прогрессирующе растет при физиологически протекающей беременности. ПЛ начинает определяться в крови женщины с 5-6-й недель беременности. Его уровень зависит от массы плода, массы и числа плацент (при многоплодии). Максимальный уровень ПЛ отмечается в 36-37 нед., до 39-ти нед. его концентрация остается практически неизменной. С 40-41-й нед. происходит снижение уровня ПЛ в связи с начинающимся в этот период уменьшением плацентарного кровообращения и «старением» плаценты. После рождения ребёнка ПЛ быстро исчезает из крови матери. ПЛ регулирует метаболические процессы в организме беременной, направленные на обеспечение роста и развития плода. ПЛ обладает лактотропной, соматотропной и лютеотропной активностью, ингибирует клеточный иммунитет матери, способствует потреблению глюкозы в организме плода, снижает синтез белка у беременной, увеличивая запас аминокислот, используемых плодом при своем формировании.

Высокая информативность ПЛ как прямого показателя функционирования плаценты объясняется коротким периодом полураспада, отсутствием циркадного ритма секреции и наличием единственного источника синтеза. Динамика уровня ПЛ в крови матери позволяет контролировать состояние плаценты и плода на протяжении всей беременности, что дает возможность своевременно диагностировать фетоплацентарную недостаточность и определить дальнейший план ведения беременности и способ родоразрешения.

Повышен: многоплодная, резус-конфликтная беременность; опухоли трофобласта; у беременных женщин с СД и с почечной патологией.

Снижен: пузырный занос (при беременности более 8-ми нед.), поздний токсикоз беременности, внутриутробная гипотрофия и хроническая гипоксия плода; у женщин с артериальной гипертензией. Крайне низкие значения уровня ПЛ определяются накануне внутриутробной гибели плода и за 1-2 дня до самопроизвольного выкидыша. При антенатальной гибели плода отмечается снижение концентрации ПЛ на 80% и более: в этом случае концентрация ПЛ снижается значительно раньше, чем регистрируется прекращение сердцебиения плода.

Рекомендации: при каждом исследовании обязательно указывать точно срок беременности. 

 


► АССОЦИИРОВАННЫЙ С БЕРЕМЕННОСТЬЮ ПЛАЗМЕННЫЙ ПРОТЕИН A (PAPP-A)

PAPP-A – высокомолекулярная белковая фракция в сыворотке крови беременных женщин. PAPP-A вырабатывается синцитиотрофобластом и экстраворсинным цитотрофобластом и поступает в кровоток матери. PAPP-A модулирует иммунный ответ материнского организма и является одним из факторов, обеспечивающих развитие и выживание плаценты. Концентрации его в крови матери постоянно увеличиваются с увеличением срока беременности, постепенно нарастая до среднего уровня к 40-й неделе беременности.
PAPP-A является одним из основных маркеров риска синдрома Дауна (трисомии 21), синдрома Эдвардса (трисомии 18) и других аномалий плода в I-м триместре беременности (вместе с своб. субъединицей β-ХГЧ и NT-УЗИ – комбинированный скрининг I-го триместра беременности).

Снижен: При наличии у плода синдрома Дауна или синдрома Эдвардса уровень PAPP-A значительно снижен в конце I-го триместра беременности (8-14 нед.), но не на более поздних сроках беременности. В акушерстве определение PAPP-A используется также при угрозе выкидыша и остановки развития беременности на малых сроках. Женщины с низкими уровнями PAPP-A на ранних сроках беременности попадают в группы риска последующей остановки развития беременности и тяжелых форм позднего токсикоза. Поэтому рекомендуется сдавать анализ крови на протеин A (PAPP-A) уже в сроки 7–8 недель женщинам с тяжелыми осложнениями беременности в анамнезе.

Повышен: прием пероральных контрацептивов; эклампсия.

Рекомендации: при каждом исследовании обязательно указывать срок беременности. 


► ХОРИОНИЧЕСКИЙ ГОНАДОТРОПИН ЧЕЛОВЕКА (ХГЧ)

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является главным гормоном беременности, продуцируется клетками синцитиотрофобласта плаценты. ХГЧ – гликопротеин, молекулы которого состоят из двух ковалентно связанных субъединиц: α и β; α-субъединица ХГЧ идентична α-субъединицам ЛГ, ФСГ И ТТГ, β-субъединица (β-ХГЧ) специфична только для ХГЧ. ХГЧ – идеальный маркер беременности на ранних сроках, т.к. его уровень при развитии беременности быстро повышается в крови и моче и определяется уже на 8-9-й день после зачатия. При нормальной маточной беременности ХГЧ быстро возрастает в I триместре, достигая максимума на 6-8-10-й нед. беременности. Затем концентрация ХГЧ постепенно снижается и в течение второй половины беременности остается более или менее постоянной. На ранних сроках определяют уровень ХГЧ для диагностики беременности, в дальнейшем – для мониторинга беременности; этот маркер используется также для мониторинга успеха процедур ЭКО.

Повышен: беременность, в т.ч. многоплодная (уровни выше, чем при одноплодной), в менопаузе у женщин с миомой или кистой яичника, хромосомные аномалии (в т.ч. синдром Дауна (в сочетании с низким АФП); беременность, осложненная преэклампсией (поздний токсикоз); высокий уровень ХГЧ после миниаборта указывает на продолжающуюся беременность Определение уровня ХГЧ используется также для диагностики и контроля лечения «зародышевых» опухолей (в сочетании с определением АФП): хориокарцинома, пузырный занос, нетрофобластные раки, особенно заро-дышевоклеточные раки яичников и яичек. Уровень ХГЧ повышается также при некоторых других злокачественных процессах.

Снижен: патология плаценты; значительное снижение ХГЧ (по сравнению с нормой для данного срока беременности) может свидетельствовать об угрожающем или несостоявшемся выкидыше; при эктопической беременности или спонтанном аборте ХГЧ возрастает медленнее или снижается. 


► СВОБОДНАЯ β-СУБЪЕДИНИЦА ХГЧ (свободный β-ХГЧ)

β-ХГЧ присутствует в крови в интактной и свободной формах (в крови беременной концентрация своб. β-субъединицы ХГЧ низка). β-ХГЧ (особенно свободный β-ХГЧ) определяет биологическую активность ХГЧ. Концентрация свободного ?-ХГЧ в крови во много раз меньше, чем концентрация общего ХГЧ, но этот показатель гораздо раньше и надежнее может указывать на риск развития проблем у плода в ранние сроки беременности. Большинство проведенных исследований показало высокую диагностическую ценность определения свободного β-ХГЧ в I триместре беременности. В норме (интервал от 9 до 13 нед) концентрация свободного β-ХГЧ сначала растет (около десятой недели беременности максимально), а к концу I триместра – снижается.

Повышен: при синдроме Дауна, Эдвардса и других хромосомных абберациях плода; при беременности, осложненной преэклампсией (поздним токсикозом); при трофобластических заболеваниях (пузырном заносе, трофобластических опухолях и хориокарциноме).

Снижен: угрожающий аборт, эктопическая беременность. Определение уровня свободного β-ХГЧ в крови имеет значение также для диагностики трофобластической болезни (пузырного заноса и хорионэпителиомы), некоторых опухолей яичка у мужчин, мониторинге успеха процедур экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Рекомендации: однократное исследование малоинформативно, целесообразно определение уровня гормона в динамике. При каждом исследовании обязательно указывать срок беременности.



Вернуться