Актуальные предложения
Пациентам » ДИАГНОСТИКА ПРИЧИН БЕСПЛОДИЯ И НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

ДИАГНОСТИКА ПРИЧИН БЕСПЛОДИЯ И НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ

В последнее время проблема бесплодия и невынашивания беременности становится все более актуальной. Причина этих патологий может быть связана с генетическими особенностями пациентов; с нарушениями в генах, определяющих заболевания или предрасположенность к определенным патологическим процессам. Молекулярно-генетическими методами устанавливают целостность генов, нарушения в них, - изучают полиморфизмы генов, ответственных за определенные свойства организма человека. Результаты этих исследований проясняют этиологию (причины) развития патологий и позволяют врачу вовремя и адекватно назначить профилактические или лечебные мероприятия. Каждый вид генетического исследования проводят один раз в жизни.


ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРИВЫЧНОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ И РИСКА ОБРАЗОВАНИЯ ВЕНОЗНЫХ ТРОМБОЗОВ (предрасположенность к тромбофилии)


Комплекс: Генетические факторы риска привычного невынашивания беременности:  

1) полиморфизм G20210A гена II фактора свертываемости  крови (протромбина)

2) полиморфизм G1691A гена V фактора свертываемости  крови (лейденского фактора)

3) полиморфизм C667T гена метилентетрагидрофолатредуктазы  (MTHFR)

4)полиморфизм 4G/5G гена ингибитора активатора плазминогена (PAI-1)

5) полиморфизм Val34Leu гена фактора XIII свертываемости  крови (F13)

6) D/I полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ)

7) полиморфизм  A1/A2 гена CYP17 

Изменения генов, ответственных за поддержание системы гемостаза могут приводить к тромбофилическим состояниям, и, в частности, быть причиной невынашивания беременности.

Тромбофилия - патологическое состояние организма, характеризующееся повышенной склонностью к внутрисосудистому тромбообразованию вследствие врожденного, наследственного или приобретенного нарушения системы гемостаза, приводящего к утрате одной из ее основных функций - поддержания циркулирующей крови в жидком состоянии.

Генетические нарушения системы гемостаза часто проявляются только при дополнительных условиях: особенности питания, беременность, оперативное вмешательство, прием лекарств (оральных контрацептивов, гормонов). Например, при наличии нарушений генов системы гемостаза, обычная коагулограмма  даёт результаты без отклонений, но при развитии беременности, в какой-то момент проявляются генетически заложенные свойства организма, - образуются микротромбозы в плаценте и беременность прерывается.

Если заранее известно о генетической предрасположенности к тромбообразованию, то возможно назначить профилактический курс лечения и добиться нормального развития беременности. Поэтому в случае невынашивания в анамнезе необходимо своевременно провести генетический анализ. 

Исследование целесообразно проводить в следующих случаях:

  • Наличие в анамнезе двух и более прерываний беременности на ранних сроках;
  • Наличие в анамнезе тяжёлых осложнений беременности (гестоз, задержка развития плода, внутриутробная гибель плода);
  • Наличие родственников с тромботическими проявлениями в возрасте до 50 лет (инфаркт миокарда, ОНМК, тромбоэмболия лёгочной артерии, тромбоз глубоких вен нижних конечностей и др.);
  • Несколько неудачных попыток ЭКО;
  • Повышение уровня антифосфолипидных антител и/или гомоцистеина;
  • Планирование гинекологических оперативных вмешательств;
  • Назначение оральных гормональных контрацептивов (ОК);
  • Назначение заместительной гормональной терапии;
  • Курящим мужчинам в возрасте до 50 лет с эпизодом венозной тромбоэмболии;
  • Наличие тромбофлебита.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ ГИПЕРАНДРОГЕНИИ У ЖЕНЩИН


Генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ)

Комплекс: Генетические факторы развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ):

1) VNTR полиморфизм  гена INS

2) полиморфизм Pro12Ala гена PPAR-γ

3) STR полиморфизм  гена CYP11α

4) полиморфизм V89L гена 5α-редуктазы

5) STR полиморфизм гена SНBG

6) STR полиморфизм гена AR

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ, синдром Штейна-Левенталя) является распространенной патологией, частота которой колеблется от 0,6 до 11% и у 94% женщин сопровождается бесплодием.

СПКЯ – патология эндокринной системы с нарушением метаболизма углеводного обмена в сочетании с повышенным синтезом андрогенов. СПКЯ характеризуется нарушениями менструального цикла, гирсутизмом и другими проявлениями вирильного синдрома, ожирением, бесплодием (преимущественно первичным) и наличием увеличенных, поликистозно-измененных яичников. Постоянным симптомом данного заболевания является патология репродуктивной системы. Изучение ключевых генов, имеющих отношение к развитию клинических проявлений СПКЯ позволяет выявить причинно-следственные связи возникновения различных клинических проявлений СПКЯ и полезна при выборе методов лечения. 

Для дифференциальной диагностики СПКЯ яичникового или/и надпочечникового генеза следует проверить также целостность гена CYP21 (см. далее). 

Исследование целесообразно проводить в следующих случаях:

  • Женщинам с аменореей и/или ановуляторной аменореей, страдающим бесплодием;
  • Женщинам с гиперандрогенией, выявленной клинически или лабораторно;
  • Женщинам, страдающим бесплодием при исключении других причин гиперандрогении, таких как адреногенитальный синдром, синдром Иценко-Кушинга, гиперпролактинемия, андрогенопродуцирующая опухоль;
  • Женщинам репродуктивного возраста, страдающим бесплодием при наличии; родственников первой степени родства с диагнозом диабет 2 типа;
  • Женщинам с метаболическим синдромом (ИМТ более 26, ОТ более 85);
  • Женщинам с поликистозно-измененными яичниками.

Генетические факторы врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН)

Комплекс: Генетические факторы врожденной дисфункции коры надпочечников (ВДКН) - мутации гена стероид-21-гидроксилазы  (СYP21)

1) наличие слитного гена CYP21P/CYP21

2) P30L первого экзона гена CYP21

3) нарушения сплайсинга второго интрона гена CYP21

4) делеция третьего экзона гена CYP21

5) I172N четвёртого экзона гена CYP21

6) кластер мутаций шестого экзона гена CYP21

7) V281L седьмого экзона гена CYP21

8) Q318* восьмого экзона гена CYP21

9) R356W восьмого экзона гена CYP21

10) P453S десятого экзона гена CYP21 

Адреногенитальный синдром (врожденная дисфункция коры надпочечников) - спектр заболеваний, обусловленных дефектом ферментных систем, участвующих в биосинтезе стероидных гормонов надпочечников. Клиническая картина ВДКН зависит от степени нарушения активности фермента 21-гидроксилазы, которая в свою очередь зависит от типа нарушения гена CYP21. При небольших дефектах гена адреногенитальный синдром может проявляться только бесплодием. Частота невынашивания беременности при адреногенитальном синдроме достигает 26%. Выявление нарушений в гене CYP21 позволяет адекватно назначить лечение бесплодия и ведение беременности.  

Исследование целесообразно проводить в следующих случаях: 

  • Женщинам с диагнозом «замершая эмбриональная беременность»
  • Женщинам с привычным невынашиванием беременности
  • Женщинам с диагнозом СПКЯ неустановленной этиологии
  • Девушкам пубертатного возраста с проявлениями неклассической формы ВДКН: олигоменорреей, гирсутизмом, акне и интерсексуальным типом телосложения.
  • Девочкам младшего возраста с вирилизацией наружных гениталий для дифференциальной диагностики ВДКН с идиопатической врожденной вирилизацией наружных гениталий.
  • Детям младшего возраста (2-4 года) с признаками преждевременного полового созревания по мужскому типу для дифференциальной диагностики вирильной формы ВДКН с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания и андрогенпродуцирующей опухолью надпочечников.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ

Комплекс: Генетические факторы развития азооспермии:

1) микроделеция локуса AZFa региона длинного плеча Y-хромосомы

2) микроделеция локуса AZFb региона длинного плеча Y-хромосомы

3) микроделеция локуса AZFc региона длинного плеча Y-хромосомы 

Проблема бесплодия является важной областью современной медицины. По различным данным показатели бесплодия в настоящее время достаточно высоки и достигают среди мужчин репродуктивного возраста 3,5-5%  (среди супружеских пар -  до 20%). Чаще всего оно связано с патозооспермией (нарушением качественных и/или количественных показателей спермы), которая обнаруживается у 40-50% супружеских пар с бесплодием. Более 50% всех форм патозооспермии составляют азооспермия и олигозооспермия.

При наличии патозооспермии для адекватного назначения лечения важно установить, является ли она генетически обусловленной или развивается по другим причинам. Для лечения азооспермии, связанной с гормональными нарушениями, злоупотреблением алкоголем и никотином, облучением и т.д. показаны определенные методы лечения. А в случае генетически обусловленного бесплодия единственная реальная возможность отцовства - экстракорпоральное оплодотворение с применением инъекции единственного сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ). Причем, необходимо проводить преимплантационную диагностику с целью переноса эмбрионов только женского пола. Обнаружение генетических нарушений, микроделеций в локусе AZF Y-хромосомы, у пациентов с бесплодием позволяет избежать бесполезного для них гормонального и хирургического лечения.

Исследование целесообразно проводить в следующих случаях:

  • Первичное бесплодие;
  • Идиопатическая патозооспермия (снижение количества сперматозоидов у мужчин при отсутствии видимых причин нарушения сперматогенеза);
  • Необструктивная азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте);
  • Олигозооспермия тяжёлой степени (количество сперматозоидов в эякуляте 5 млн/мл и менее);
  • Наличие незрелых половых клеток (НПК) в эякуляте;
  • Обследование мужчин перед проведением ЭКО с использованием сперматозоидов, полученных от них;
  • Выявление скрытой ХХ-инверсии пола (синдром де ля Шапелля).

 

 

Вернуться